| 公開(公告)號 | CN1671694A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(專利)號 | CN03818478.8 |
| 申請日期 | 2003.06.04 |
| 專利名稱 | 作為激酶抑制劑的二吲哚基-順丁烯二酰亞胺衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/14 |
| 分類號 | C07D401/14;C07D403/14;C07D409/14;A61K31/404;A61K31/4025;A61K31/4439;A61K31/506;A61P7/02;A61P9/00;A61P17/00;A61P25/00;A61P37/00;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.5 US 60/385,935 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | H·-C·張;B·E·瑪利亞諾夫;H·葉;B·R·康維;K·德馬雷斯特 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/017569 2003.6.4 |
| 進入國家日期 | 2005.02.01 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤;梁謀 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種下式(I)化合物及其藥學可接受的鹽：式(I)其中R1選自通過環(huán)碳原子與吲哚氮原子連接的下述基團：吡啶基-R5、嘧啶基-R5、吡嗪基-R5、呋喃基-R5、噻吩基-R5、苯并呋喃基-R5、苯并噻吩基-R5、喹啉基-R5和異喹啉基-R5；R5為最多4個取代基，所述取代基獨立選自下述基團：氫、-(C1-8)烷基-R6、-(C2-8)烯基-R6、-(C2-8)炔基-R6、-O-(C1-8)烷基-R6、-O-C(O)H、-O-C(O)-(C1-8)烷基-R6、-O-C(O)-NH2、-O-C(O)-NH(C1-8烷基)、-O-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R6、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R6、-C(O)-NH2、-C(NH)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-SH、-S-(C1-8)烷基-R6；-SO2-(C1-8)烷基-R6、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-N-R7、氰基、鹵基、羥基、硝基、-環(huán)烷基-R8、-雜環(huán)基-R9、-芳基-R8和-雜芳基-R9；R6為最多2個取代基，所述取代基獨立選自下述基團：氫、-O-(C1-8)烷基、-O-(C1-8)烷基-OH、-O-(C1-8)烷基-NH2、-O-(C1-8)烷基-NH(C1-8烷基)、-O-(C1-8)烷基-N(C1-8烷基)2-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-S-(C1-8)烷基、-SO2-(C1-8)烷基、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-N-R7、氰基、(鹵代)1-3、羥基、硝基、氧代基、-環(huán)烷基、-雜環(huán)基、-芳基和-雜芳基；R7為2個取代基，所述取代基獨立選自下述基團：氫、-(C1-8)烷基-R10、-(C2-8)烯基-R10、-(C2-8)炔基-R10、-C(O)-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-SO2-(C1-8)烷基、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-C(N)-NH2、-環(huán)烷基-R8、-雜環(huán)基-R9、-芳基-R8和-雜芳基-R9；R8為最多5個取代基，所述取代基獨立選自下述基團：氫、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-NH2、-NH(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)2、-(C1-8)烷基-(鹵代)1-3、-(C1-8)烷氧基-(鹵代)1-3、-(C1-8)烷基-OH、氰基、鹵基、羥基和硝基；R9為最多5個與碳或氮原子連接的取代基，所述取代基獨立選自下述基團：氫、-C1-8烷基、-(C1-8)烷基-(鹵代)1-3或-(C1-8)烷基-OH；前提條件為當R9與碳原子連接時，R9進一步選自-C1-8烷氧基、-NH2、-NH(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)2、-(C1-8)烷氧基-(鹵代)1-3、氰基、鹵基、羥基和硝基；R2選自下述基團：-C1-8烷基-R6、-C2-8烯基-R6、-C2-8炔基-R6、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R6、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)-NH(芳基)、-C(O)-環(huán)烷基、-C(O)-雜環(huán)基、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R6、-C(O)-O-芳基、-SO2-(C1-8)烷基-R6、-SO2-芳基、-環(huán)烷基-R8、-雜環(huán)基-R9(通過環(huán)碳原子與吲哚氮原子連接)、-芳基-R8和-雜芳基-R9(通過環(huán)碳原子與吲哚氮原子連接)；R3為最多4個與碳原子連接的取代基，所述取代基獨立選自下述基團：氫、-C1-8烷基-R10、-C2-8烯基-R10、-C2-8炔基-R10、-C1-8烷氧基-R10、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)-環(huán)烷基、-C(O)-雜環(huán)基、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-C(NH)-NH2、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-O-芳基、-SO2-(C1-8)烷基-R10、-SO2-芳基、-N-R7、氰基、鹵基、羥基、硝基、-環(huán)烷基、-雜環(huán)基、-芳基和-雜芳基；R4為最多4個與碳原子連接的取代基，所述取代基獨立選自下述基團：氫、-C1-8烷基-R10、-C2-8烯基-R10、-C2-8炔基-R10、-(C1-8)烷氧基-R10、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)-環(huán)烷基、-C(O)-雜環(huán)基、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-C(NH)-NH2、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-O-芳基、-SH、-S-(C1-8)烷基-R10、-SO2-(C1-8)烷基-R10、-SO2-芳基、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-N-R7、氰基、鹵基、羥基、硝基、-環(huán)烷基、-雜環(huán)基、-芳基和-雜芳基；R10為1-2個取代基，所述取代基獨立選自下述基團：氫、-C1-8烷氧基、-NH2、-NH(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)2、氰基、(鹵代)1-3、羥基、硝基和氧代基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)吡咯啉化合物，其中R1選自通過環(huán)碳原子與吲哚氮原子連接的吡啶基-R5、嘧啶基-R5、吡嗪基-R5、呋喃基-R5、噻吩基-R5、苯并呋喃基-R5、苯并噻吩基-R5喹啉基-R5和異喹啉基-R5；所述化合物可用作激酶和雙激酶抑制劑，制備所述化合物的方法以及治療或緩解激酶或雙激酶介導性疾病的方法，所述疾病包括心血管疾病、炎癥性疾病、免疫疾病、皮膚病性疾病、癌性疾病、CNS疾病和糖尿病。 |
| 國際公布 | WO2003/104222 英 2003.12.18 |
