| 公開(公告)號 | CN1681502A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(專利)號 | CN03822159.4 |
| 申請日期 | 2003.09.08 |
| 專利名稱 | 作為轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)抑制劑的三唑類衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/444 |
| 分類號 | A61K31/444;C07D471/04;C07D401/14;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.9.18 US 60/412,079;2003.7.2 US 60/484,535 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 勞拉·C·布隆伯格;邁克爾·J·芒奇霍夫 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2003/003825 2003.9.8 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.03.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 趙仁臨;張平元 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式(Ia)，(Ib)或(Ic)的化合物：及其藥物可接受鹽，前藥，互變異構(gòu)體，水合物，和溶劑化物，其中：R1為飽和、不飽和或芳族的C3-C20一-、二-或多元環(huán)，其選擇性地含有至少一個選自N，O和S的雜原子，其中R1可以選擇性地進(jìn)一步獨(dú)立地被至少一個獨(dú)立選自下列的基團(tuán)取代：羰基，鹵素，鹵代(C1-C6)烷基，全鹵代(C1-C6)烷基，全鹵代(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)鏈烯基，(C2-C6)鏈炔基，羥基，氧代，巰基，(C1-C6)烷硫基，(C1-C6)烷氧基，(C5-C10)芳基或(C5-C10)雜芳基，(C5-C10)芳氧基或(C5-C10)雜芳氧基，(C5-C10)芳(C1-C6)烷基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷基，(C5-C10)芳(C1-C6)烷氧基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷氧基，HO-(C＝O)-，酯，酰胺基，醚，氨基，氨基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，(C5-C10)雜環(huán)基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基-和二(C1-C6)烷基氨基，氰基，硝基，氨基甲�；�，(C1-C6)烷基羰基，(C1-C6)烷氧基羰基，(C1-C6)烷基氨基羰基，二(C1-C6)烷基氨基羰基，(C5-C10)芳基羰基，(C5-C10)芳氧基羰基，(C1-C6)烷基磺酰基，和(C5-C10)芳基磺酰基；各R3獨(dú)立地選自：氫，鹵素，鹵代(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)鏈烯基，(C2-C6)鏈炔基，全鹵代(C1-C6)烷基，苯基，(C5-C10)雜芳基，(C5-C10)雜環(huán)，(C3-C10)環(huán)烷基，羥基，(C1-C6)烷氧基，全鹵代(C1-C6)烷氧基，苯氧基，(C5-C10)雜芳基-O-，(C5-C10)雜環(huán)-O-，(C3-C10)環(huán)烷基-O-，(C1-C6)烷基-S-，(C1-C6)烷基-SO2-，(C1-C6)烷基-NH-SO2-，O2N-，NC-，氨基，Ph(CH2)1-6HN-，(C1-C6)烷基HN-，(C1-C6)烷基氨基，[(C1-C6)烷基]2-氨基，(C1-C6)烷基-SO2-NH-，氨基(C＝O)-，氨基O2S-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-[(((C1-C6)烷基)-N]-，苯基-(C＝O)-NH-，苯基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-，苯基-(C＝O)-，(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-，(C5-C10)雜環(huán)-(C＝O)-，(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-，HO-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-，H2N(C＝O)-，(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-，[(C1-C6)烷基]2-N-(C＝O)-，苯基-NH-(C＝O)-，苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-，(C5-C10)雜芳基-NH-(C＝O)-，(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C＝O)-，(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-；其中R3的烷基，鏈烯基，鏈炔基，苯基，雜芳基，雜環(huán)，環(huán)烷基，烷氧基，苯氧基，氨基選擇性地被至少一個獨(dú)立選自下列的取代基取代：(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，鹵代(C1-C6)烷基，鹵素，H2N-，Ph(CH2)1-6HN-，和(C1-C6)烷基HN-；s為1-5的整數(shù)；和R6選自：氫，(C1-C6)烷基，(C2-C6)鏈烯基，(C2-C6)鏈炔基，苯基，(C5-C10)雜芳基，(C5-C10)雜環(huán)，(C3-C10)環(huán)烷基，(C1-C6)烷基-(SO2)-，苯基-(SO2)-，H2N-(SO2)-，(C1-C6)烷基-NH-(SO2)-，((C1-C6)烷基)2N-(SO2)-，苯基-NH-(SO2)-，(苯基)2N-(SO2)-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-，苯基-(C＝O)-，(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-，(C5-C10)雜環(huán)-(C＝O)-，(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-，(C3-C10)環(huán)烷基-O-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-，(C5-C10)雜環(huán)-O-(C＝O)-，(C3-C10)環(huán)烷基-O-(C＝O)-，H2N-(C＝O)-，(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C＝O)-，(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-，((C1-C6)烷基)2N-(C＝O)-，(苯基)2N-(C＝O)-，苯基-[((C1-C6)烷基-N)-(C＝O)，(C5-C10)雜芳基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)，(C5-C10)雜環(huán)-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)，和(C3-C10)環(huán)烷基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)；其中R6的烷基，鏈烯基，鏈炔基，苯基，芐基，雜芳基，雜環(huán)，環(huán)烷基，烷氧基，苯氧基，氨基選擇性地被至少一個獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，(C1-C6)烷基，(C2-C6)鏈烯基，(C2-C6)鏈炔基，全鹵代(C1-C6)烷基，(C3-C10)環(huán)烷基，苯基，芐基，(C5-C10)雜環(huán)，(C5-C10)雜芳基，(C1-C6)烷基-SO2-，甲�；�，NC-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-，(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-，苯基-(C＝O)-，(C5-C10)雜環(huán)-(C＝O)-，(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-，HO-(C-O)-，(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-，(C3-C10)環(huán)烷基-O-(C＝O)-，(C5-C10)雜環(huán)-O-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-，(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-，苯基-NH-(C＝O)-，(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C＝O)-，(C5-C10)雜芳基-NH-(C＝O)-，((C1-C6)烷基)2-N-(C＝O)-，苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-，羥基，(C1-C6)烷氧基，全鹵代(C1-C6)烷氧基，(C3-C10)環(huán)烷基-O-，苯氧基，(C5-C10)雜環(huán)-O-，(C5-C10)雜芳基-O-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-，(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-O-，苯基-(C＝O)-O-，(C5-C10)雜環(huán)-(C＝O)-O-，(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-O-，O2N-，氨基，(C1-C6)烷基氨基，((C1-C6)烷基)2-氨基，甲酰氨基，(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-，(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-NH-，苯基-(C＝O)-NH-，(C5-C10)雜環(huán)-(C＝O)-NH-，(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-NH-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-，苯基-(C＝O)-[(C1-C6)烷基-N]-，(C1-C6)烷基-SO2NH-，(C3-C10)環(huán)烷基-SO2NH-，苯基-SO2NH-，(C5-C10)雜環(huán)-SO2NH-和(C5-C10)雜芳基-SO2NH |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(Ia-c)的衍生物，制備該衍生物的中間體，含有它們的藥物組合物及其醫(yī)藥應(yīng)用。本發(fā)明的化合物是轉(zhuǎn)化生長因子(“TGF”)-β信號途徑的有效抑制劑。它們適用于治療多種TGF相關(guān)性疾病，包括癌癥和纖維變性疾病。 |
| 國際公布 | WO2004/026307 英 2004.4.1 |
