| 公開(公告)號 | CN1681804A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(專利)號 | CN03821955.7 |
| 申請日期 | 2003.09.09 |
| 專利名稱 | 乙內酰脲衍生物以及用作TACE抑制劑的用途 |
| 主分類號 | C07D401/14 |
| 分類號 | C07D401/14;A61K31/47;A61P43/00;C07D403/06 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.9.13 GB 0221246.2 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 杰里米·N·伯羅斯;霍華德·塔克 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2003/003914 2003.9.9 |
| 進入國家日期 | 2005.03.16 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 式(1)的化合物或其藥物可接受鹽：式(1)其中Y1和Y2都為O；z為NR8、O或S；n為0或1；W為CR1R2或鍵；V為式(A)的基團：式(A)其中式(A)的基團通過氮鍵合到式(1)的W和通過碳*鍵合到式(1)的苯基；t為0或1；B為選自芳基、雜芳基和雜環(huán)基的基團，其中每個基團任選地被一個或多個獨立選自硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、鹵素、氰基、C1-4烷基(任選地被R9或C1-4烷氧基或一個或多個鹵取代)、C2-4烯基(任選地被鹵素或R9取代)、C2-4炔基(任選地被鹵素或R9取代)、C3-6環(huán)烷基(任選地被R9或一個或多個鹵取代)、C5-6環(huán)烯基(任選地被鹵素或R9取代)、芳基(任選地被鹵素或C1-4烷基取代)、雜芳基(任選地被鹵素或C1-4烷基取代)、雜環(huán)基(任選地被C1-4烷基取代)、-SR11、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR9R10、-NR9SO2R11、-NHCONR9R10、-OR9、-NR9R10、-CONR9R10和-NR9COR10的基團取代；或B為C2-4烯基或C2-4炔基，各基團任選地被選自C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基的取代基取代，其中各取代基可任選地被一個或多個鹵素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CONHR9、-CONR9R10、-SO2R11、-SO2NR9R10、-NR9SO2R11、C1-4烷基和C1-4烷氧基取代；R1和R2獨立地為氫或選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基和C5-6環(huán)烯基的基團，其中各基團可任選地被鹵素、氰基、羥基或C1-4烷氧基取代；R3、R4、R5和R6獨立地為氫或選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C5-6環(huán)烯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基的基團，其中各基團任選地被一個或多個獨立選自鹵素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環(huán)烷基(任選地被一個或多個R17取代)、芳基(任選地被一個或多個R17取代)、雜芳基(任選地被一個或多個R17取代)、雜環(huán)基、-OR18、-SR19、-SOR19、-SO2R19、-COR19、-CO2R18、-CONR18R20、-NR16COR18、-SO2NR18R20和-NR16SO2R19的取代基取代；或R1和R3與它們連接的碳原子一起形成飽和3至7元環(huán)，所述環(huán)任選地含有1或2個選自NH、O、S、SO和SO2的雜原子基團，其中所述環(huán)任選地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；或R3和R4與它們連接的碳原子一起形成飽和3至7元環(huán)，所述環(huán)任選地含有選自NH、O、S、SO和SO2的雜原子基團，其中所述環(huán)任選地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；或R3和R5與它們連接的碳原子一起形成飽和3至7元環(huán)，所述環(huán)任選地含有選自NH、O、S、SO和SO2的雜原子基團，其中所述環(huán)任選地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；或R5和R6與它們連接的碳原子一起形成飽和3至7元環(huán)，所述環(huán)任選地含有選自NH、O、S、SO和SO2的雜原子基團，其中所述環(huán)任選地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；R7為氫或選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、雜烷基、C3-7環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基的基團，其中基團任選地被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基和雜烷基取代；其中R7可選自的基團任選地在基團和/或其任選的取代基上被一個或多個獨立選自鹵素、氰基、C1-4烷基、硝基、鹵代C1-4烷基、雜烷基、芳基、雜芳基、羥C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)基、C1-4烷氧基C1-4烷基、鹵代C1-4烷氧基C1-4烷基、-COC1-4烷基、-OR21、-CO2R21、-SR25、-SOR25、-SO2R25、-NR21COR22、-CONR21R22和-NHCONR21R22的取代基取代；或R3和R7與它們各自連接的碳原子和(CR5R6)n一起形成5至7元環(huán)，所述環(huán)任選地含有選自NH、O、S、SO和SO2的雜原子基團，其中所述環(huán)任選地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；R8為氫或甲基；R9和R10獨立地為氫、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；或R9和R10與它們連接的氮一起形成4至7元雜環(huán)；R11為C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；R12和R13獨立地選自氫、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；R14為氫、腈、-NR23R24或C1-4烷基(任選地被鹵素、-OR23和-NR23R24取代)；R16、R23和R24獨立地為氫或C1-6烷基；R17選自鹵素、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基；R18為氫或選自C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C5-6環(huán)烯基、飽和雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳基C1-4烷基和雜芳基C1-4烷基的基團，其中各基團任選地被一個或多個鹵取代；R19和R25獨立地為選自C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C5-6環(huán)烯基、飽和雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳基C1-4烷基和雜芳基C1-4烷基的基團，其中各基團任選地被一個或多個鹵取代；R20為氫、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；或R18和R20與它們連接的氮一起形成4至7元雜環(huán)；R21和R22獨立地為氫、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、芳基和芳基C1-4烷基。 |
| 摘要 | 用于抑制金屬蛋白酶尤其是抑制TNF-α轉化酶(TACE)的式(1)的乙內酰脲衍生物。 |
| 國際公布 | WO2004/024721 英 2004.3.25 |
