| 公開(公告)號 | CN1703395A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申請(專利)號 | CN03819267.5 |
| 申請日期 | 2003.08.08 |
| 專利名稱 | 芳基和雜芳基化合物以及調(diào)節(jié)凝血的方法 |
| 主分類號 | C07C233/29 |
| 分類號 | C07C233/29;C07C233/87;C07C235/42;C07C235/52;C07C235/60;C07C235/66;C07D217/16;C07D217/22;A61K31/33;A61K31/198;A61P7/02 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.9 US 60/402,272 |
| 申請(專利權(quán))人 | 特蘭斯泰克制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 阿德南·M·M·姆加利;羅布·安德魯斯;郭曉川;丹尼爾·彼得·克里斯滕;杰維·雷迪·戈希姆庫拉;黃國響;羅伯特·勒特萊因;撒米爾·佳金;特瑞普拉·雅拉瑪素;克里斯托弗·貝梅 |
| 地址 | 美國北卡羅來納州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-08-08 PCT/US2003/025045 |
| 進入國家日期 | 2005.02.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;郭國清 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 如式(I)的化合物：其中c等于0、1或2；其中值0、1和2包括直接鍵、-CH2-和-CH2-CH2-，任選地被取代基取代1至4次，其中所述的一個或多個取代基或被取代的項是指如下基團，包括：-烷基、-芳基、-亞烷基-芳基、-亞芳基-烷基、-亞烷基-亞芳基-烷基、-O-烷基、-O-芳基、或-羥基；G包括：-氫、-CO2R1、-CH2OR1、-C(O)R1、-C(R1)＝N-O-R2、或酸式電子等排體；其中R1和R2獨立地包括：-氫、-烷基、-芳基、-亞芳基-烷基、-亞烷基-芳基、或-亞烷基-亞芳基-烷基；V包括：-(CH2)b-O-(CH2)a-、-(CH2)b-N(R7)-(CH2)a-、-(CH2)b-O-、-(CH2)b-N(R7)、-(CH2)a-、或直接鍵，其中a等于0、1或2，b等于1或2，并且R7包括：-氫、-烷基、-芳基、-亞芳基-烷基、-亞烷基-芳基、或-亞烷基-亞芳基-烷基；其中V的亞烷基任選地被取代基取代1至4次，其中所述的一個或多個取代基或被取代的項是指如下基團，包括：-烷基、-芳基、-亞烷基-芳基、-亞芳基-烷基、-亞烷基-亞芳基-烷基、-O-烷基、-O-芳基、或-羥基；X包括：-N(R8)-、-CON(R8)-、-N(R8)CO-、-N(R8)CON(R9)-、-OC(O)N(R8)-、-SO2N(R8)-、或-N(R8)SO2N(R9)-；其中R8和R9獨立地包括：-氫、-烷基、-芳基、-亞芳基-烷基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-亞芳基-烷基、-亞烷基-環(huán)亞烷基-C(O)-亞烷基-芳基、-亞烷基-亞雜環(huán)基-C(O)-亞烷基-芳基、-亞烷基-C(H)(R10)(R11)、或-亞烷基-N-(R10)(R11)，其中R10包括H、烷基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、芳基、或雜芳基，和R11包括H、-烷基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、-芳基、-雜芳基、-C(O)-O-烷基、-C(O)-O-亞烷基-芳基、-C(O)-O-亞烷基-雜芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-亞烷基-芳基、-C(O)-亞烷基-雜芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-雜芳基、-S(O)2-亞烷基-芳基、-S(O)2-亞烷基-雜芳基、-S(O)2-NH-烷基、-S(O)2-NH-亞烷基-芳基、-S(O)2-NH-亞烷基-雜芳基、-S(O)2-NH-芳基、或-S(O)2-NH-雜芳基；R10和R11可以結(jié)合在一起形成一個具有式(CH2)m-Z-(CH2)n-的環(huán)，該環(huán)與R10和R11所連接的氮原子或碳原子相結(jié)合，其中m和n獨立地為1、2、3或4；Z獨立地包括-CH2-、-C(O)-、-O-、-N(H)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHC(O)N(H)-、-NH(SO2)-、-S(O2)N(H)-、-(O)CO-、-NHS(O2)NH-、-OC(O)-、-N(R12)-、-N(C(O)R12)-、-N(C(O)NHR12)-、-N(S(O2)NHR12)-、-N(SO2R12)-、或-N(C(O)OR12)-；其中R12包括氫、芳基、烷基、或亞烷基-芳基；或R10和R11可以與它們所連接的氮原子或碳原子結(jié)合在一起，形成雜環(huán)或環(huán)芳環(huán)；Ar1包括任選地被取代1至7次的芳基、雜芳基、稠合環(huán)烷基芳基、稠合環(huán)烷基雜芳基、稠合雜環(huán)基芳基、或稠合雜環(huán)基雜芳基，其中取代基獨立地包括：a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-D1-R13；i)-烷基；j)-芳基；k)-雜芳基；l)-雜環(huán)基；m)-環(huán)烷基；n)-亞烷基-芳基；o)-亞烷基-雜芳基；p)-亞烷基-亞芳基-D1-R13；q)-亞烷基-雜亞芳基-D1-R13；r)-亞烷基-亞芳基-芳基；s)-亞烷基-雜亞芳基-芳基；t)-亞烷基-亞芳基-雜芳基；u)-亞烷基-亞芳基-亞芳基-D1-R13；v)-亞烷基-亞芳基-烷基；w)-亞烷基-雜亞芳基-烷基；x)-亞芳基-烷基；y)-亞芳基-環(huán)烷基；z)-雜亞芳基-烷基；aa)-亞芳基-亞芳基-烷基；bb)-D1-烷基；cc)-D1-芳基；dd)-D1-雜芳基；ee)-D1-亞芳基-D2-R14；ff)-D1-雜亞芳基-D2-R14；gg)-D1-亞烷基-雜芳基；hh)-D1-亞烷基-芳基；ii)-D1-亞烷基-亞芳基-D2-R14；jj)-D1-亞烷基-雜亞芳基-D2-R14；kk)-D1-亞芳基-烷基；ll)-D1-雜亞芳基-烷基；mm)-D1-亞烷基-亞芳基-芳基；nn)-D1-亞烷基-雜亞芳基-芳基；oo)-D1-亞芳基-亞芳基-芳基；pp)-D1-亞烷基-亞芳基-烷基；qq)-D1-亞烷基-雜亞芳基-烷基；ss)-亞烷基-D1-亞烷基-芳基；tt)-亞烷基-D1-亞烷基-亞芳基-D2-R14；uu)-亞芳基-D1-烷基；vv)-亞芳基-D1-環(huán)烷基；ww)-亞芳基-D1-雜環(huán)基；xx)-亞烷基-D1-芳基；yy)-亞烷基-D1-雜芳基；zz)-亞烷基-D1-亞芳基-D2-R14；aaa)-亞烷基-D1-雜亞芳基-D2-R14；bbb)-亞烷基-D1-雜芳基；ccc)-亞烷基-D1-環(huán)烷基；ddd)-亞烷基-D1-雜環(huán)基；eee)-亞烷基-D1-亞芳基-烷基；fff)-亞烷基-D1-雜亞芳基-烷基；ggg)-亞烷基-D1-亞烷基-亞芳基-烷基；hhh)-亞烷基-D1-亞烷基-雜亞芳基-烷基；iii)-亞烷基-D1-烷基；jjj)-亞烷基-D1-R13；kkk)-亞芳基-D1-R13；lll)-雜亞芳基-D1-R13；或mmm)-氫；其中D1包括：-CH2-、-亞烷基-、-亞烯基-、-亞烷基-S-、-S-亞烷基-、-亞烷基-O-、-O-亞烷基-、-亞烷基-S(O)2-、-S(O)2-亞烷基-、-O-、-N(R15)-、-C(O)-、-CON(R15)-、-N(R15)C(O)-、-N(R15)CON(R16)-、-N(R15)C(O)O-、-OC(O)N(R15)-、-N(R15)SO2-、-SO2N(R15)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R15)SO2N(R16)-，或和其中R13、R15、R16和R17獨立地包括：-氫、-烷基、-芳基、-雜芳基、-亞芳基-烷基、-雜亞芳基-烷基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、-亞烷基-亞芳基-烷基、或-亞烷基-雜亞芳基-烷基；D2包括：-CH2-、-亞烷基-、-亞烯基-、-亞烷基- |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了某些化合物、其制備方法、包括該化合物的藥物組合物、以及它們治療人或動物疾病的用途。本發(fā)明的化合物可用作因子IX的拮抗藥，或更優(yōu)選地，用作因子IX的部分拮抗藥，因此可以用于抑制血液凝固的內(nèi)源性途徑。該化合物可用于各種應(yīng)用，包括處理、治療和/或控制部分地由利用因子IX的內(nèi)源性凝血途徑引起的疾病。這些疾病或病狀包括：腦卒中、心肌梗死、動脈瘤外科手術(shù)、和與手術(shù)過程、長分娩期、和獲得性或遺傳性促凝血狀態(tài)有關(guān)的深靜脈血栓。 |
| 國際公布 | 2004-02-19 WO2004/014844 英 |
