| 公開(公告)號 | CN1717221A |
| 公開(公告)日 | 2006.01.04 |
| 申請(專利)號 | CN200380104175.7 |
| 申請日期 | 2003.11.26 |
| 專利名稱 | 借助梯度的脂質(zhì)體中藥物裝填的方法 |
| 主分類號 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分類號 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.26 US 60/429,122 |
| 申請(專利權(quán))人 | 吉里德科學(xué)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·蘇里文;S·楊;胡 寧;G·M·詹森 |
| 地址 | 美國加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-26 PCT/US2003/037790 |
| 進入國家日期 | 2005.05.26 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 形成具有內(nèi)低/外高pH梯度的梯度裝填的脂質(zhì)體的方法，該方法包括：(a)在至多大約60mM的酸水溶液中，在其中藥物的質(zhì)子化形式帶電荷并且不能透過脂質(zhì)體膜、并且其中藥物的非質(zhì)子化形式不帶電荷并且能透過脂質(zhì)體膜的溫度下，使脂質(zhì)體溶液與藥物接觸；(b)將溶液冷卻至藥物的非質(zhì)子化形式不能透過脂質(zhì)體膜的溫度；和(c)使溶液與弱堿接觸，所述弱堿的量可有效提高內(nèi)部脂質(zhì)體的pH以提供具有內(nèi)低/外高pH梯度的梯度裝填的脂質(zhì)體。 |
| 摘要 | 提供了一種將藥物(例如抗腫瘤藥)包囊在優(yōu)選具有高藥物：脂質(zhì)比的脂質(zhì)體中的方法。脂質(zhì)體可以通過一種借助于利用跨膜pH梯度的活性機理裝填藥物的方法制備得到。利用這種方法，捕獲效率達到100％。所使用的藥物：脂質(zhì)比高于現(xiàn)有的傳統(tǒng)脂質(zhì)體制劑，降低了藥物從脂質(zhì)體的釋放速率。裝填后，殘余酸用在低溫下可滲透的堿猝滅劑猝滅。于是降低了殘余酸度，因而提高了化學(xué)穩(wěn)定性(例如防止水解)，保持了脂質(zhì)體和藥物在給藥之前的穩(wěn)定性。當(dāng)脂質(zhì)體在體內(nèi)施用時，由于猝滅劑迅速逸出脂質(zhì)體，所以存在pH梯度。 |
| 國際公布 | 2004-06-10 WO2004/047800 英 |
