| 公開(公告)號 | CN1705639A |
| 公開(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申請(專利)號 | CN03825189.2 |
| 申請日期 | 2003.09.12 |
| 專利名稱 | 用于合成微管蛋白抑制劑的中間體的合成方法 |
| 主分類號 | C07C269/08 |
| 分類號 | C07C269/08;C07B57/00;C07C45/58;C07K5/065;C07K5/06;C07C45/44 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.9.20 US 60/412,024 |
| 申請(專利權(quán))人 | 惠氏控股公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | Y·吳;S·梅加蒂;C·格萊特索斯;J·T·肯達(dá)爾;B·K·維爾克;T·帕德馬納坦;P·拉維恩德拉納特 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-09-12 PCT/US2003/028661 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.05.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備式I化合物的方法：式I其中：R1和R2獨(dú)立選自H、1-4個(gè)碳原子的直鏈烷基、鹵素和1-4個(gè)碳原子的烷氧基；R3為1-4個(gè)碳原子的直鏈烷基；R4為1-4個(gè)碳原子的直鏈烷基和3-4個(gè)碳原子的支鏈烷基；R5為1-4個(gè)碳原子的直鏈烷基；所述方法包括：a)用還原劑處理下式腈：然后通過酸水解得到下式醛：b)將步驟a的醛與堿金屬氰化物在式R5NH2的烷基胺存在下反應(yīng)，得到下式腈：c)將步驟b的腈用堿金屬氫氧化物水解，得到下式酰胺：d)將步驟c的酰胺與其中各R4獨(dú)立選擇的式O[CO2R4]2有機(jī)碳酸酯在二甲氨基吡啶(DMAP)存在下反應(yīng)，得到下式三封閉酰胺：e)將步驟d的三封閉酰胺用堿金屬氫氧化物水解，得到下式外消旋的封閉胺：f)將步驟e的外消旋的封閉胺與NH2-拆分堿的拆分堿反應(yīng)，得到下式拆分的封閉胺鹽：和g)將拆分的封閉胺鹽用堿金屬氫氧化物水溶液處理，用酸酸化，得到式I化合物：式I。 |
| 摘要 | 本發(fā)明為一種制備式(I)化合物的方法：其中R1、R2、R3、R4和R5按說明書定義，所述化合物為用于制備用于癌癥治療的微管蛋白抑制劑的中間體。 |
| 國際公布 | 2004-04-01 WO2004/026814 英 |
