| 公開(公告)號 | CN1720043A |
| 公開(公告)日 | 2006.01.11 |
| 申請(專利)號 | CN200380105164.0 |
| 申請日期 | 2003.12.01 |
| 專利名稱 | 非核苷逆轉錄酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/41(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/41(2006.01)I;A61K31/4192(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/167(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;C07C323/41(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;C07C257/06(2006.01)I;C07D233/84(2006.01)I;C07D249/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.12.4 US 60/430,796 |
| 申請(專利權)人 | 貝林格爾·英格海姆國際有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 布魯諾·西莫紐;邦克哈姆·薩沃尼克哈姆;瑟奇·蘭德里;杰弗里·奧米拉;克里斯琴·約金;安妮-瑪麗·福徹 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-01 PCT/CA2003/001870 |
| 進入國家日期 | 2005.06.06 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 式1化合物在制備用于治療或預防HIV感染的藥物中的用途，治療或預防HIV感染包括給予感染者治療有效量的所述式1化合物：Ar1-X-W-Ar2(1)其中Ar1是(i)包含1至4個選自N、O、S雜原子的5-或6-元芳雜環(huán)；所述雜環(huán)任選被下述基團取代：(C1-4)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C3-7)環(huán)烷基-(C1-3)烷基-，其中所述烷基、環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基可被-OH單取代；和/或苯基，此時雜環(huán)包含1至3個N-原子；任何情況下，所述雜環(huán)任選被下列基團取代：苯基、苯基甲基、5-或6-元芳雜環(huán)、稠合的苯基-不飽和的或飽和的5-或6-元碳環(huán)、稠合的苯基-{不飽和的或飽和的5-或6-元碳環(huán))}甲基、或稠合的苯基-5-或6-元芳雜環(huán)；所述的苯基、苯基甲基、芳雜環(huán)、稠合的苯基-碳環(huán)、稠合的苯基-(碳環(huán))甲基或稠合的苯基-芳雜環(huán)各自依次任選被1至3個獨立選自下列的取代基所取代：(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C3-7)環(huán)烷基-(C1-3)烷基、(C2-6)鏈烯基、O-(C1-4)烷基、S-(C1-4)烷基、鹵素、CF3、OCF3、OH、NO2、CN、任選被C1-6烷基或硝基取代的苯基、任選被C1-6烷基或硝基取代的苯基甲基、SO2NH2、SO2-(C1-4)烷基、C(O)NH2、C(O)OR1、NR2R3、嗎啉基或1-吡咯基，其中R1是H或(C1-4)烷基，以及其中R2和R3各自獨立是H或(C1-4)烷基；其中所述取代基是空間相容的；或者(ii)被苯基或萘基取代的不飽和的或飽和的5-或6-元碳環(huán)，所述不飽和的或飽和的碳環(huán)或者苯基或萘基任選被1至3個與部分(i)中定義相同的取代基所取代；或者(iii)苯并咪唑，任選被如上定義的苯基或稠合的苯基-碳環(huán)N-取代；X是選自O、S、SO、SO2或NR4的雜原子，其中R4是H或(C1-4)烷基；或者X是價鍵或CR4AR4B其中R4A和R4B各自獨立是H或(C1-4)烷基；以及當X是雜原子包括NR4的時候：W是二價基團，選自：(a)(CR5R5A)1-2-C(ZA)NR6，其中R5和R5A各自獨立是H或(C1-4)烷基，R6是H或(C1-4)烷基，以及ZA是氧代或硫代；(b)D-C(ZB)，其中D是(C1-4)亞烷基、(C1-4)亞烷基-O或(C1-4)亞烷基-NR7，其中R7是H或(C1-4)烷基，以及ZB是氧代或硫代；(c)CH2C(ZC)NR7A-(C1-4)亞烷基，其中ZC是氧代或硫代以及R7A是H或(C1-4)烷基；(d)(C1-4)亞烷基-NR7BC(ZD)NR7C，其中R7B和R7C各自獨立是H或(C1-4)烷基，以及ZD是氧代或硫代；(e)(C1-4)亞烷基，任選被OH取代或任選被OH二取代，此時(C1-4)亞烷基包含2至4個碳原子；任選被鹵素取代的(C2-4)鏈烯基；或者順或反式或(f)任選在亞烷基部分上被OH取代的{(C1-4)亞烷基}-O；(g)任選在亞烷基部分上被OH取代的{(C1-4)亞烷基}-NR8，以及R8是H或(C1-4)烷基；(h)(C1-4)亞烷基-C(ZE)(C1-4)亞烷基，其中ZE是氧代或硫代；或者(i)或者(j)(CR5R5A)1-2-NR6-(CR5R5A)1-2，其中R5和R5A各自獨立是H或(C1-4)烷基，R6是H或(C1-4)烷基；或者當X是價鍵時：W是{(C2-4)鏈烯基}C(O)NR8A、順或反式順或反式或者 其中R8A和R8B各自是H或(C1-4)烷基；或者當X是如上定義的CR4AR4B的時候：W選自{(C1-4)亞烷基}C(O)NR8C、S-{(C1-4)亞烷基}C(O)NR8D、O-{(C1-4)-亞烷基}C(O)NR8E或NR8F-{(C1-4)亞烷基}-NR8G，其中R8C、R8D、R8E、R8F和R8G各自獨立是H或(C1-4)烷基；以及Ar2是(i)選自下式的苯基或吡啶基和其中R8、R10和R11各自獨立代表：H、(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C3-7)環(huán)烷基-(C1-3)烷基、(C2-6)鏈烯基、O-(C1-6)烷基、S-(C1-6)烷基、鹵素、CF3、OCF3、OH、NO2、CN、-NRN1RN2、-C(O)R21、-(C1-3)烷基-C(O)R21、-C(O)OR22、-(C1-3)烷基-C(O)OR22、-SO2-(C1-3)烷基-C(O)OR22，其中R21是(C1-4)烷基；R22是H或(C1-4)烷基；C(O)NH2、-(C1-3)烷基-C(O)NH2，S(O)-(C1-4)烷基、SO2-(C1-4)烷基、SO2NH2，苯基、苯基甲基、苯基-SO2-、2-，3-或4-吡啶基、1-吡咯基，由此所述的苯基、吡啶基和吡咯基可以具有一個或多個選自鹵素、NO2、C1-3-烷基和CF3的取代基；其中取代基R9、R10和R11空間相容的；其中RN1、RN2各自獨立選自H或(C1-6)烷基，其中RN1和RN2可以相互共價結合從而與同它們相連的N-原子一起形成4至7-元雜環(huán)，由此6或7-元雜環(huán)4位的-CH2-可以被-O-、-S-或-NRN3-替代，其中RN3代表H、-C(O)OR22、(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基或(C3-7)環(huán)烷基-(C1-3)烷基，其中R22是H或(C1-4)烷基；或者(ii)Ar2是任選被1至3個獨立選自(C1-4)烷基、O-(C1-4)烷基、S-(C1-4)烷基、NO2或鹵素的取代基所取代的稠合的苯基-(飽和的或未飽和的5-或6-元碳環(huán)；或者(iii)Ar2是包含1至4個選自N、O或S雜原子的5-或6-元芳雜環(huán)或稠合的苯基-5-或6-元雜環(huán)，所述芳雜環(huán)或稠合的苯基-雜環(huán)任選被1至3個獨立選自(C1-4)烷基、O-(C1-4)烷基、S-(C1-4)烷基、NO2或鹵素的取代基所取代；或者(iv)Ar2是苯二甲酰亞氨基以及W是(C1-4)亞烷基；或其藥學上可接受的鹽、酯或前藥。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式Ar1-X-W-Ar2化合物，其中Ar1和Ar2代表芳基，通常表征為芳雜環(huán)(例如咪唑基或四唑基)或碳環(huán)(例如苯基或萘基)；該芳基任選被取代或與其它雜環(huán)或碳環(huán)稠合；該芳基可帶有取代基比如烷基、鹵素或O-烷基。X是雜原子、價鍵或任選被二價亞甲基取代，以及W代表間隔基團，典型的間隔基團包括二價亞烷基或亞烷基-酰胺基、-酰胺基或-氧基，其可任選被取代(例如羥基或氧代)。典型的化合物是2-(N-萘基四唑基硫代)-N-(2-硝基苯基)乙酰胺的衍生物。該化合物對于野生型以及單或雙突變的HIV株具有抑制活性。 |
| 國際公布 | 2004-06-17 WO2004/050643 英 |
