一種制備1-甲基-3-乙基-3-(3-羥基苯基)-六氫-1H-氮雜鹽酸鹽的方法
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公開(公告)號
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CN1271057C
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公開(公告)日
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2006.08.23
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申請(專利)號
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CN200410017499.3
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申請日期
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2004.04.07
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專利名稱
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一種制備1-甲基-3-乙基-3-(3-羥基苯基)-六氫-1H-氮雜鹽酸鹽的方法
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主分類號
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C07D223/10(2006.01)I
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分類號
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C07D223/10(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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復旦大學
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發(fā)明(設計)人
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仇綴百;郝敬來;李 煒;謝 瓊;陳 燕
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地址
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200433上海市邯鄲路220號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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上海正旦專利代理有限公司
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代理人
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包兆宜
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國省代碼
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上海;31
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主權(quán)項
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一種制備1-甲基-3-乙基-3-(3-羥基苯基)-六氫-1H-氮雜鹽酸鹽的方法，其特征是，以間甲氧基苯乙酮(V)為起始原料經(jīng)Willgerodt重排、氯化亞砜�；⑴c以2-甲基吡咯烷酮(II)為起始原料經(jīng)酸性開環(huán)、甲酯化所得的4-甲氨基丁酸甲酯鹽酸鹽(IV)酰化縮合得到中間體N-甲基-N-(3-甲氧羰基-丙基)-(3-甲氧苯基)乙酰胺(VIII)，再在氨基鈉強堿性條件下縮合成環(huán)得到中間體1-甲基-3-(3-甲氧基苯基)-六氫-1H氮雜-2、4-二酮(IX)；后在叔丁醇鉀作用下，碘乙烷取代活性亞甲基得到1-甲基-3-乙基-3-(3-甲氧基苯基)-六氫-1H-氮雜-2、4-二酮(X)，接著用Wolff-Kishner-黃鳴龍反應還原、去甲基得到1-甲基-3-乙基-3-(3-羥基苯基)-六氫-1H-氮雜-2-酮(XI)，用鋰鋁氫在無水四氫呋喃中還原得到1-甲基-3-乙基-3-(3-羥基苯基)-六氫-1H-氮雜(I)，最后在異丙醇中通氯化氫氣體成鹽。
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摘要
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本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種1-甲基-3-乙基-3-(3-羥基苯基)-6氫-1H-氮雜卓鹽酸鹽的制備方法。本發(fā)明以間甲氧基苯乙酮為起始原料經(jīng)Willgerodt重排、氯化亞砜�；�、與4-甲氨基丁酸甲酯鹽酸鹽酰化縮合合成關(guān)鍵中間體N-甲基-N-(3-甲氧羰基-丙基)-(3-甲氧苯基)乙酰胺；N-甲基-N-(3-甲氧羰基-丙基)-(3-甲氧苯基)乙酰胺的環(huán)合反應采用氨基鈉為堿性試劑，在非極性溶劑中完成得1-甲基-3-(3-甲氧基苯基)-6氫-1H-氮雜卓-2、4-二酮。其后的乙基化反應選用叔丁醇鉀和碘乙烷可減少氧烴化比例，再經(jīng)Wolff-Kishner-Huang和鋰鋁氫二步還原反應，最后成鹽得目標化合物。本發(fā)明所述的方法采用價廉的原料和試劑，生產(chǎn)成本低，各步反應條件溫和、操作簡便，是一種很有工業(yè)應用前景的制備方法。
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國際公布
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