| 公開(公告)號 | CN1789275A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申請(專利)號 | CN200410093220.X |
| 申請日期 | 2004.12.17 |
| 專利名稱 | 2-脫氧-β-腺苷的合成方法 |
| 主分類號 | C07H19/173(2006.01)I |
| 分類號 | C07H19/173(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 上海迪賽諾醫(yī)藥發(fā)展有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 徐勝平;孟繼本;李金亮;季 奇;黃 飛;郭 輝 |
| 地址 | 201203上海市張江高科技園區(qū)祖沖之路887弄78號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 上海新天專利代理有限公司 |
| 代理人 | 王 巍 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權項 | 一種2-脫氧-β-腺苷的合成方法，其特征在于該方法包括下列步驟： (1)將0.96克脫氧核糖溶于18-22毫升無水甲醇中，加入0.07-0.09毫升1mol/L的干氯化氫甲醇溶液，保溫25-30℃攪拌1-1.5小時或加0.20-0.24毫升1mol/L的干氯化氫甲醇溶液，保溫25-30℃攪拌0.5小時，加0.015-0.017克碳酸氫鈉，再攪拌1小時，旋干，加2毫升甲苯和2毫升吡啶，旋干，所得糖漿狀物溶于5毫升吡啶中，冷卻至0-5℃，快速滴加2.1毫升對氯苯甲酰氯，再保溫40℃3-4小時，加20毫升水和20毫升異丙醚，攪拌片刻，轉移到分液漏斗中，搖勻，靜置，分出醚層，用約60毫升5％稀硫酸洗4次，再用約50毫升5％碳酸氫鈉溶液洗1次，無水硫酸鎂干燥，過濾，通入無水氯化氫約1小時，析出大量沉淀，繼續(xù)通1小時，抽濾，得腺嘌呤； (2)將0.493-0.573g腺嘌呤與0.139g氫氧化鈉加入到15-20ml無水甲醇中，加熱，固體完全溶解后，回流1h，旋干，加入少量無水甲苯共沸脫水2-3次，得到0.573g腺嘌呤鈉鹽； (3)將0.43g腺嘌呤鈉鹽懸浮于15ml丁酮中，加入0.784g1-氯-2-脫氧-3，5-O-二(對氯苯甲�；�)-核糖，室溫攪拌4-5小時，再加入部分乙酸乙脂攪拌10-12小時，然后將此懸濁液用水和飽和食鹽水洗，將溶劑蒸干，加甲苯，加熱溶解，攪拌下冷卻至室溫，抽濾，濾液蒸干得未脫保護的2-脫氧β-腺苷； (4)將0.550g上述化合物溶于10-12ml甲醇溶液中，在5℃以下通入氨氣至飽和，攪拌2h，然后再室溫攪拌15-20小時，除去溶劑，殘留固體溶于10ml氯仿和10ml水中，分液，水層用氯仿洗凈，蒸去水，殘留固體甲苯共沸脫水，得白色粉末，將此粉末用少量水溶解，重結晶，得白色晶體純的2-脫氧β-腺苷。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬于藥物化學技術領域。本發(fā)明公開了一種2-脫氧-β-腺苷的合成方法。將2-脫氧-D-核糖制成1-氯-2-脫氧-3，5-O-二(對氯苯甲�；�)-核糖后與腺嘌呤鈉鹽在丁酮和乙酸乙酯的混合溶劑中反應，再由甲醇/氨溶液脫保護可得純的2-脫氧-β-腺苷。本發(fā)明與其他方法相比具有以下特點：立體選擇性高，無須色譜分離，產(chǎn)率高，成本低，操作簡單，適合工業(yè)生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
