| 公開(公告)號(hào) | CN1803765A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.19 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610038114.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.01.24 |
| 專利名稱 | 一種碘羥拉酸的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07C237/46(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C237/46(2006.01)I;C07C231/02(2006.01)I;A61K49/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 鄒 霈;劉婭靈;謝敏浩;羅世能;何擁軍;吳 軍;王洪勇 |
| 地址 | 214063江蘇省無錫市錢榮路20號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 無錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 時(shí)旭丹 |
| 國(guó)省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種5-乙酰胺基-N-(2-羥基乙基)-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸的制備方法，其特征是以5-硝基間苯二甲酸單甲酯為起始原料，依次經(jīng)酰胺化反應(yīng)，催化還原反應(yīng)，碘化反應(yīng)，最后乙酰化反應(yīng)制得，反應(yīng)路線如下： a)酰胺化反應(yīng)：5-硝基間苯二甲酸單甲酯(化合物V)與乙醇胺在甲醇中進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，化合物(V)：乙醇胺的摩爾比1∶2.5，在裝有攪拌器和回流冷凝管的三口燒瓶中，室溫下加入5-硝基間苯二甲酸單甲酯和甲醇，待攪拌均勻后再加入乙醇胺，然后升溫至30～60℃，攪拌30～60小時(shí)后結(jié)束反應(yīng)，減壓下蒸去部分甲醇，在殘留液中加入蒸餾水，攪拌均勻后，用鹽酸調(diào)pH值至1，靜置，將析出的固體過濾，蒸餾水洗，烘干得5-硝基-N-(2-羥基乙基)-間甲酰胺苯甲酸； b)催化還原反應(yīng)：用Pd/C催化劑對(duì)5-硝基-N-(2-羥基乙基)-間甲酰胺苯甲酸(化合物IV)進(jìn)行催化還原反應(yīng)，化合物(IV)：氫氧化鈉的摩爾比1∶1，化合物(IV)：Pd/C催化劑質(zhì)量比1∶0.16，室溫下將5-硝基-N-(2-羥基乙基)-間甲酰胺苯甲酸溶于氫氧化鈉水溶液中，再加入Pd/C催化劑，然后通入氫氣，同時(shí)升溫至50～90℃，常壓催化氫化6～30小時(shí)后結(jié)束反應(yīng)，將反應(yīng)液過濾，濾餅經(jīng)蒸餾水洗滌后，合并濾液，攪拌下，在濾液中加入濃鹽酸至pH值至1，得到5-氨基-N-(2-羥基乙基)-間甲酰胺苯甲酸的鹽酸水溶液，無需純化直接供下一步碘化反應(yīng)；所述Pd/C催化劑是Pd質(zhì)量含量為5％； c)碘化反應(yīng)：用一氯化碘對(duì)5-氨基-N-(2-羥基乙基)-間甲酰胺苯甲酸(化合物III)進(jìn)行碘化反應(yīng)，化合物(III)：一氯化碘的摩爾比1∶3，將前步得到的5-氨基-N-(2-羥基乙基)-間甲酰胺苯甲酸水溶液升溫至60℃，攪拌下加入一氯化碘溶液，然后升溫至70～90℃，攪拌1～4小時(shí)結(jié)束反應(yīng)，冷卻至15℃，過濾，蒸餾水洗，烘干得5-氨基-N-(2-羥基乙基)-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸；所述一氯化碘溶液是用一氯化碘溶于2mol/L氯化鈉水溶液制得，一氯化碘∶氯化鈉的摩爾比1∶1； d)乙�；磻�(yīng)：用過量的乙酸酐與5-氨基-N-(2-羥基乙基)-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸(化合物II)進(jìn)行酰化反應(yīng)，并用濃硫酸催化，化合物(II)：乙酸酐∶濃硫酸的摩爾比1∶20～25∶0.18，室溫下在反應(yīng)瓶中加入5-氨基-N-(2-羥基乙基)-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸和乙酸酐，待攪拌均勻后滴加濃硫酸，然后升溫至50～90℃，反應(yīng)2～10小時(shí)后結(jié)束反應(yīng)，減壓下蒸去乙酸酐，殘留物溶于甲醇中，再加入蒸餾水，攪拌均勻后，滴加氫氧化鈉水溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)后，用濃鹽酸調(diào)pH值至1，過濾，蒸餾水洗，烘干得5-乙酰胺基-N-(2-羥基乙基)-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸(化合物I)。 |
| 摘要 | 一種碘羥拉酸的制備方法，屬于X線造影劑和有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。碘羥拉酸的化學(xué)名為5-乙酰胺基-N-(2-羥基乙基)-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸，是離子型X線造影劑顯影葡胺的原料藥，又是非離子型X線造影劑碘昔蘭的關(guān)鍵中間體。本發(fā)明采用5-硝基間苯二甲酸單甲酯為原料，經(jīng)酰胺化反應(yīng)，催化還原反應(yīng)，碘化反應(yīng)，最后乙�；磻�(yīng)制得碘羥拉酸。本發(fā)明方法的優(yōu)點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和，操作步驟短，易于實(shí)現(xiàn)大工業(yè)生產(chǎn)。 |
| 國(guó)際公布 |
