| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1814587A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610038458.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.02.20 |
| 專利名稱 | 一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基］-乙基］-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07C323/29(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C323/29(2006.01)I;C07C319/14(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 周杏琴;張建康;曹國(guó)憲;欽曉峰;朱均清;徐希杰;鄒美芬;黃旭荃 |
| 地址 | 214063江蘇省無(wú)錫市錢榮路20號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 無(wú)錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 時(shí)旭丹 |
| 國(guó)省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法，其特征是制備工藝包括如下步驟： (1).合成2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸，反應(yīng)式為： 以4-甲氧基芐硫醇和氯乙酸為原料，在堿性條件下攪拌回流2～8小時(shí)，4-甲氧基芐硫醇∶氯乙酸的摩爾比為1∶1～2，趁熱過(guò)濾，濾液冷卻至室溫，用鹽酸中和至pH3～4，冷卻析出固體2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸，產(chǎn)物直接用于下一步反應(yīng)； (2).合成2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯，反應(yīng)式為： 以得到的2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸和氯化亞砜在甲苯中攪拌回流1～5小時(shí)，2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸∶氯化亞砜摩爾比為1∶3～3.5，減壓蒸去甲苯和過(guò)量的氯化亞砜，得紅棕色油狀液體2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯，直接用于下一步； (3).合成N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3，5-二甲基金剛烷胺，反應(yīng)式為： 將2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯溶于二氯甲烷，N2保護(hù)下冷卻至-10℃，攪拌，再將3，5-二甲基金剛烷胺另溶于二氯甲烷，并緩慢滴加到2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯的二氯甲烷溶液中，2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯∶3，5-二甲基金剛烷胺摩爾比為1∶1，滴加完畢，再滴加三乙胺，繼續(xù)攪拌反應(yīng)半小時(shí)，升至室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入蒸餾水分層，水層用二氯甲烷分3次萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸去二氯甲烷，得深色油狀物N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3，5-二甲基金剛烷胺； (4).合成N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽，反應(yīng)式為： 第一步，在N2保護(hù)下，將N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3，5-二甲基金剛烷胺溶解在無(wú)水四氫呋喃中，攪拌下，滴加硼烷·四氫呋喃，滴加完畢后，回流反應(yīng)5～12小時(shí)，反應(yīng)完顏色變?yōu)闊o(wú)色，冷卻至0℃，緩慢滴加1N鹽酸，直至沒(méi)有氣體產(chǎn)生，然后減壓蒸去四氫呋喃，得到白色固體，再加入1N鹽酸適量，升溫至50～120℃反應(yīng)，二氯甲烷萃取3次，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸去二氯甲烷，得淡黃色油狀液體粗品N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3，5-二甲基金剛烷胺；第二步，將粗品溶解于氯化氫飽和的乙醇溶液中成鹽，蒸去乙醇，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得淡黃色固體N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽，熔點(diǎn)：171～173℃。 |
| 摘要 | 一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法，涉及一種老年癡呆治療藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明包括2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸的合成、2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯的合成、N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3，5-二甲基金剛烷胺的合成和N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的合成四個(gè)步驟。所合成的化合物涉及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑美金剛胺的衍生物，可以用于NMDA受體顯像劑99mTc-Memantine的制備，也可以用碘標(biāo)記作為放射性藥物。 |
| 國(guó)際公布 |
