| 公開(公告)號 | CN1269793C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.16 |
| 申請(專利)號 | CN01812542.5 |
| 申請日期 | 2001.07.06 |
| 專利名稱 | 生產(chǎn)3,3-二芳基丙基胺的方法 |
| 主分類號 | C07C209/26(2006.01)I |
| 分類號 | C07C209/26(2006.01)I;C07C213/02(2006.01)I;C07D311/20(2006.01)I;C07D311/58(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.7.7 DE 10033016.9 |
| 申請(專利權(quán))人 | 舒瓦爾茲醫(yī)藥股份公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·東斯巴赫;P·艾爾布拉希特;C·布斯;A·施米特 |
| 地址 | 德國蒙海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-07-06 PCT/EP2001/007803 |
| 進入國家日期 | 2003.01.09 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 劉金輝;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 一種生產(chǎn)通式(I)的3，3-二芳基丙基胺的方法 其中 Ar代表取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基， X代表H、OH或OR3， Y代表Cl、Br、I、CN、CHO、CH2OR、COOH、COOR，或C1-C10烷基，其中R代表C1-C10烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基， R1，R2代表C1-C10烷基或C3-C8環(huán)烷基，其中R1和R2可以連接在一起形成可以含有氮和/或氧的環(huán)狀基團，且其中R3代表衍生于下列化合物之一的基團： (i)氨基酸：D-脯氨酸、L-脯氨酸、D-丙氨酸、L-丙氨酸、D-天冬酰胺、L-天冬酰胺、D-天冬氨酸、L-天冬氨酸、D-谷氨酰胺、L-谷氨酰胺、D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-組氨酸、L-組氨酸、D-亮氨酸、L-亮氨酸、D-絲氨酸、L-絲氨酸、L-蘇氨酸、D-蘇氨酸、D-色氨酸、L-色氨酸、D-酪氨酸、L-酪氨酸、D-纈氨酸、L-纈氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、D-蛋氨酸、L-蛋氨酸、D-異亮氨酸、L-異亮氨酸、或通過將羧酸官能團還原成羥基亞甲基單元而由這些氨基酸生產(chǎn)的醇， (ii)氨基酸：N-二苯基膦基-D-丙氨酸、N-二苯基膦基-L-丙氨酸、N-二苯基膦基-D-脯氨酸、N-二苯基膦基-L-脯氨酸、N-二苯基膦基-D-苯丙氨酸、N-二苯基膦基-L-苯丙氨酸或通過將羧酸官能團還原成羥基亞甲基單元而由這些氨基酸生產(chǎn)的醇， (iii)如下通式的α-羥基羧酸衍生物 分別呈兩種旋光對映體形式，其中R4代表直鏈或支鏈C1-C10烷基或C3-C10環(huán)烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基，和R5代表C1-C10烷基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C10烷氧羰基、芐氧基羰基、苯甲�；�、4-甲氧基苯甲�；�2-甲氧基苯甲�；�、4-氯苯甲�；�、2-氯苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲�；⒍h(huán)己基膦基、二苯基膦基、二萘基膦基或二蒽基膦基， (iv)如下通式的化合物 其中R6代表選自如下的取代基：P(C6H11)2、P(苯基)2、P(萘基)2、P(蒽基)2、C1-C10烷基、C1-C10烷氧羰基、芐氧基羰基、4-甲氧基苯甲酰基、2-甲氧基苯甲�；�4-氯苯甲�；�2-氯苯甲�；�4-硝基苯甲�；�2-硝基苯甲�；�、苯基羰基、萘基羰基、蒽基羰基、二苯基膦基、二萘基膦基、二蒽基膦基和二環(huán)己基膦基，或其立體異構(gòu)體， (v)如下通式的化合物 其中R7代表直鏈或支鏈C1-C10-烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基，或其立體異構(gòu)體， (vi)如下酸： (R)-乙酰氧基苯乙酸， (R)-和(S)-1，4-苯并二噁烷-2-羧酸， (R)-(-)-和(S)-(+)-六氫-乙酰氧基扁桃酸， (2R，3S)-2，3-O-異亞丙基-2，3-二羥基丁酸或其立體異構(gòu)體， (+)-和(-)-氧基乙酸， (R)-和(S)-3-苯基-2-酰氧基丙酸， (R)-和(S)-乙酰氧基扁桃酸， (R)-和(S)-α-甲氧基-α-三氟甲基苯乙酸， (S)-(+)-α-甲氧基苯乙酸， (R)-和(S)-5-氧代-四氫呋喃-2-羧酸，或者通過將羧酸官能團還原為羥基亞甲基單元由這些酸產(chǎn)生的醇， (vii)如下通式的化合物 其中R8代表取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基，和R9為氫或直鏈或支鏈C1-C10-烷基， (viii)α-萘酚，β-萘酚或(R)-或(S)-1-(9-蒽基)-2，2，2-三氟乙醇， (ix)所有立體異構(gòu)體形式的2-甲基氨基-1-苯基-丙-1-醇， 或R3代表下列基團之一： (x)具有通式-P(OR10)(OR11)的亞磷酸酯基團，其中R10和R11可以相同或不同且代表苯基、萘基或蒽基，其可以為多環(huán)或橋接的， (xi)支鏈或直鏈C1-C10-烷基， (xii)芐基、4-甲基芐基、4-甲氧基芐基、4-硝基芐基、2-硝基芐基、4-氯芐基或2-氯芐基， 其特征在于使通式(II)的化合物 其中X、Y和Ar如上所定義，與一氧化碳和氫氣一起在過渡金屬催化劑存在下轉(zhuǎn)化并使所得氧代化合物在過渡金屬催化劑存在下與通式HNR1R2的胺反應，其中R1和R2如上所定義。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)式(I)的3，3-二芳基丙基胺的新方法，其中A代表取代或未取代的芳基，X代表H、OH或OR3以及Y、R1、R2和R3具有說明書中給出的含義，該方法包括加氫甲酰基化/加氫甲�；约笆褂眠^渡金屬催化劑進行隨后的還原性胺化。 |
| 國際公布 | 2002-01-17 WO2002/004399 德 |
