| 公開(公告)號 | CN1882544A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480034516.2 |
| 申請日期 | 2004.11.19 |
| 專利名稱 | 治療阿爾茨海默病的芐基醚和芐基氨基β-分泌酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D213/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/02(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.24 US 60/524,454;2004.5.12 US 60/570,239;2004.8.18 US 60/602,434 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·G·南特梅特;H·A·拉亞帕克斯;H·G·塞爾尼克;S·R·斯托弗;M·B·楊 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-19 PCT/US2004/038927 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.05.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)的化合物及其藥學(xué)可接受鹽 其中 X為O或NH； Y為CH或N； A選自 (1)氫， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10烯基，和 (4)-C2-10炔基 其中所述烷基、烯基或炔基為未取代的或被一個或多個下述基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-C3-8環(huán)烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)苯基，或 (g)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基的雜芳基， 所述苯基及雜芳基為未取代的或被一個或多個下述基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基 (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10烯基， (vii)-C2-10炔基，或 (viii)-C3-8環(huán)烷基； R1為(1)選自苯基和萘基的芳基，或 (2)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基的雜芳基， 其中所述芳基或雜芳基為未取代的，或被一個或多個下述基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-OH， (f)-CN， (g)-O-C1-10烷基，或 (h)-C3-8環(huán)烷基； R2選自： (1)(R4-SO2)N(R7)-，其中R4為 (a)-C1-10烷基， (b)-C2-10烯基， (c)-C2-10炔基，或 (d)-C3-8環(huán)烷基， 其中所述烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基為未取代的或被一個或多個下述基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10烯基， (vii)-C2-10炔基， (viii)-C3-8環(huán)烷基， (ix)選自苯基和萘基的芳基，或 (x)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基的雜芳基， 所述芳基和雜芳基為未取代的，或被一個或多個下述基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基 (v)-C3-8環(huán)烷基， (vi)-C1-10烷基， (vii)-C2-10烯基，或 (viii)-C2-10炔基； R7選自： (a)氫， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10烯基，或 (d)-C2-10炔基； 其中所述烷基、烯基或炔基為未取代的或被一個或多個下述基團(tuán)取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基 (v)-C3-8環(huán)烷基 (vi)選自苯基和萘基的芳基，或 (vii)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基的雜芳基， 其中所述環(huán)烷基、芳基或雜芳基為未取代的或被一個或多個下述基團(tuán)取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8環(huán)烷基，或 (vi)選自苯基和萘基的芳基； (2) R3選自 其中R5選自： (1)-C1-10烷基， (2)-C2-10烯基， (3)-C2-10炔基 其中所述烷基、烯基或炔基為未取代的或被一個或多個鹵素取代； R6a、R6b和R6c獨(dú)立選自： (1)氫， (2)鹵素， (3)-C1-10烷基， (4)-C2-10烯基， (5)-C2-10炔基， (6)-OH， (7)-CN， (8)-C3-8環(huán)烷基，和 (9)-O-C1-10烷基； R9和R10獨(dú)立選自： (1)氫， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10烯基， (4)-C2-10炔基，或 (5)-C3-8環(huán)烷基； 其中所述烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基為未取代的或被一個或多個下述基團(tuán)取代： (a)鹵素 (b)-OH， (c)-CN， (d)-C3-8環(huán)烷基， (e)-O-C1-10烷基； 或R9和R10與連接它們的氮原子一起形成吡咯烷環(huán)，其為未取代的或被一個或多個下述基團(tuán)取代： (a)-C1-10烷基， (b)-C2-10烯基， (c)-C2-10炔基， (d)-C3-8環(huán)烷基， (e)-(CH2)n-苯基， (f)-CN， 其中所述烷基、烯基或炔基為未取代的或被一個或多個下述基團(tuán)取代： i)鹵素， ii)-OH， iii)-CN， iv)-O-C1-10烷基，或 v)-C3-8環(huán)烷基， 所述環(huán)烷基和苯基為未取代的或被一個或多個下述基團(tuán)取代： i)鹵素， ii)-C1-10烷基， iii)-C2-10烯基， iv)-C2-10炔基， v)-OH， vi)-CN， vii)-C3-8環(huán)烷基，或 viii)-O-C1-10烷基； R11選自 (1)-CH-， (2)-O-，和 (3)-NR8-， 條件是R11為-CH-時，點(diǎn)線成鍵；當(dāng)R11為-O-或-NR8-時，點(diǎn)線不存在； R8選自 ( |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為β-分泌酶抑制劑和用于治療β-分泌酶相關(guān)疾病如阿爾茨海默病的芐基醚和芐基氨基衍生物。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥用組合物，及這些化合物和組合物在治療β-分泌酶相關(guān)疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-06-09 WO2005/051914 英 |
