| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1880317A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200610101322.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.09.03 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 作為細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑的吡唑并嘧啶 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)N;C07D231/00(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | 03824997.9 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.9.4 US 60/408027;2002.10.29 US 60/421959 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | T·J·古茲;K·帕魯奇;M·P·德懷爾;R·J·多爾;V·M·吉里亞瓦拉布漢;A·馬拉姆斯;C·S·阿瓦雷茲;K·M·基爾蒂卡;J·里維拉;T·-Y·陳;V·馬迪森;T·O·費(fèi)施曼;L·W·迪拉德;V·D·特蘭;Z·M·何;R·A·詹姆斯;樸涵宋;V·M·帕拉卡;D·W·霍布斯 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州凱尼爾沃斯蓋洛平希爾路2000號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 由以下結(jié)構(gòu)式代表的化合物或所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療一或多種與細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶相關(guān)的疾病的藥物中的用途： 其中： R是H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基烷基、芳基鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、鏈烯基烷基、炔基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基烷基包括所述雜芳基的N-氧化物、(CHR5)n-雜芳基、 其中所述烷基、鏈烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基和雜芳基各自可未被取代或者任選被一或多個(gè)可以相同或不同的部分取代，每一部分獨(dú)立選自鹵素、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R10、-C(R4R5)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR4R5)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10； R2選自R9、烷基、鏈烯基、炔基、CF3、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、鹵代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、炔基烷基、環(huán)烷基、雜芳基、由可以相同或不同的并獨(dú)立選自以下所示的R9所列的1-6個(gè)R9基團(tuán)取代的烷基、由可以相同或不同的并獨(dú)立選自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑基的1-3個(gè)芳基或雜芳基取代的芳基、與芳基或雜芳基稠合的芳基、由可以相同或不同的并獨(dú)立選自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑基的1-3個(gè)芳基或雜芳基取代的雜芳基、與芳基或雜芳基稠合的雜芳基、 其中上述R2定義中的一或多個(gè)芳基和/或一或多個(gè)雜芳基可未被取代或者任選被一或多個(gè)可以相同或不同的部分取代，每一部分獨(dú)立選自鹵素、-CN、-OR5、-SR5、-S(O2)R6、-S(O2)NR5R6、-NR5R6、-C(O)NR5R6、CF3、烷基、芳基和OCF3； R3選自H、鹵素、-NR5R6、-OR6、-SR6、-C(O)N(R5R6)、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基和雜芳基烷基、 其中R3的所述烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基和雜芳基烷基中的每一個(gè)以及其結(jié)構(gòu)在以上R3中顯示的雜環(huán)基部分可未被取代或者任選被一或多個(gè)可以相同或不同的部分獨(dú)立取代，每一部分獨(dú)立選自鹵素、烷基、芳基、環(huán)烷基、CF3、CN、-OCF3、-(CR4R5)pOR5、-OR5、-NR5R6、-(CR4R5)pNR5R6、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R6、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R6，前提是與雜環(huán)基環(huán)上的氮原子鄰近的碳不帶有-OR5部分； R4是H、鹵素或烷基； R5是H、烷基、芳基或環(huán)烷基； R6選自H、烷基、鏈烯基、芳基、芳基烷基、芳基鏈烯基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自可未被取代或者任選被一或多個(gè)可以相同或不同的部分取代，每一部分獨(dú)立選自鹵素、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R10、-C(R4R5)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR4R5)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10； R10選自H、烷基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自可未被取代或者任選被一或多個(gè)可以相同或不同的部分取代，每一部分獨(dú)立選自鹵素、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR4R5、-C(R4R5)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR4R5)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)NR4R5、-C(O)R5、-SO3H、-SR5、-S(O2)R7、-S(O2)NR4R5、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR4R5； 或者任選(i)-NR5R10部分中的R5和R10，或者(ii)-NR5R6部分中的R5和R6可以結(jié)合在一起形成環(huán)烷基或雜環(huán)基部分，所述環(huán)烷基或雜環(huán)基部分各自未被取代或者任選獨(dú)立被一或多個(gè)R9基團(tuán)取代； R7選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基鏈烯基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜芳基鏈烯基和雜環(huán)基，其中所述烷基、環(huán)烷基、雜芳基烷基、芳基、雜芳基和芳基烷基各自可未被取代或者任選被一或多個(gè)可以相同或不同的部分獨(dú)立取代，每一部分獨(dú)立選自鹵素、烷基、芳基、環(huán)烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R10、-CH2OR5、-C(O2)R5、-C(O)NR5R10、-C(O)R5、-SR10、-S(O2)R10、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R10、-N(R5)C(O)R10和-N(R5)C(O)NR5R10； R8選自R6、-OR6、-C(O)NR5R10、-S(O2)NR5R10、-C(O)R7、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NHR5、雜環(huán)基和-S(O2)R7； R9選自鹵素、-CN、-NR5R10、-C(O2)R6、-C(O)NR5R10、-OR6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10； m是0至4； n是1至4；以及 p是1至4，前提是當(dāng)R2是苯基時(shí)，R3不是炔基或鹵素，且當(dāng)R2是芳基時(shí)，R不是且另一前提是當(dāng)R是芳基烷基時(shí)，所述芳基烷基的芳基上的任何雜芳基取代基含有至少3個(gè)雜原子。 |
| 摘要 | 在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種作為細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑的新類(lèi)型的吡唑并[1，5-a]嘧啶化合物、制備這些化合物的方法、含有一或多種這些化合物的藥用組合物、制備包含一或多種這些化合物的藥用制劑的方法以及應(yīng)用這些化合物或藥用組合物治療、預(yù)防、抑制或緩解一或多種與CDKs有關(guān)的疾病的方法。 |
| 國(guó)際公布 |
