| 公開(公告)號 | CN1902197A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申請(專利)號 | CN200480039133.4 |
| 申請日期 | 2004.10.28 |
| 專利名稱 | 作為α4整聯(lián)蛋白拮抗劑的改進(jìn)的氮雜-橋連-雙環(huán)氨基酸衍生物 |
| 主分類號 | C07D451/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D451/14(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.31 US 60/516,574 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·A·米斯科夫斯基;Y·龔;A·B·迪亞特金;W·何 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-28 PCT/US2004/036011 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.26 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 黃可峻 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種下式(I)的化合物及其藥物可接受的鹽、外消旋混合物、非對映體和對映體： 式(I) 其中 Y選自氫、-C(O)(CH2)0-4R18、C(O)(CH2)qNC(O)R1、-C(O)(CH2)qSR1、-C(O)(CH2)qSOR1和-C(O)(CH2)qSO2R1； q為1-8的整數(shù)； R1選自氫、R7和R8； R2、R3和R5獨立選自氫和C1-8烷基；其中C1-8烷基任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：OH、鹵素、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、CF3、OCF3和R9；前提條件是當(dāng)形成單環(huán)時，R3還可以是化學(xué)鍵； R4選自氫、C1-4烷基和N，N-C1-4羥乙酰胺；其中C1-4烷基任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：OH、鹵素、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、CF3、OCF3和R9；前提條件是當(dāng)形成單環(huán)時，R4還可以是化學(xué)鍵； 其中R3和R4可形成單環(huán)； 當(dāng)R3和R4包含化學(xué)鍵和C1-8烷基或者任選當(dāng)R3和R4都為C1-8烷基時，R3和R4與各自所連接的原子一起形成任選含有1-2個獨立選自N、O和S的額外雜原子的5-7元單環(huán)； R6任選存在并且為1-3個獨立選自以下的取代基：鹵素、C1-8烷氧基、R10、R12、-N(R11)C(O)-R10、-N(R11)C(O)-R12、-N(R11)SO2-R10、-N(R11)SO2-R12、-N(R11)C(O)-N(R11，R10)、-N(R11)C(O)-N(R11，R12)、-N(R11)C(O)-N(R12，R17)、-C(O)-N(R11，R10)、-C(O)-N(R11，R12)、-C(O)-N(R12，R17)、-OC(O)-N(R11，R10)、-OC(O)-N(R11，R12)、-OC(O)-N(R12，R17)、-OC(O)-R10、-OC(O)-R12、-O-R10和R10-(C1-8)烷氧基； R7、R9、R10和R14獨立選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、苯稠合的雜環(huán)基和苯稠合的環(huán)烷基，其任選被1-5個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、C1-8烷基羰基、C1-8烷氧基羰基、羧基、芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)氧基、芐氧基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、芳基磺�；�、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、-CF3和-OCF3；其中環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被1-3個氧代取代基取代；并且，其中所述芳基和雜芳基取代基以及所述芳基羰基取代基的芳基部分任選被1-5個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、-CF3和-OCF3； R8選自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基和(鹵代)1-8(C1-8)烷基；其中C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基和C1-8烷氧基任選被1-3個獨立選自R14的取代基取代； R12、R13、R17和R19獨立選自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基和(鹵代)1-3(C1-8)烷基；其中C1-8烷基、C2-8烯基和C2-8炔基任選被1-3個獨立選自R14的取代基取代； R18選自羥基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基C1-8烷基、C1-8烷基羰基氨基C1-8烷基、氨基、氨基C1-8烷基、C1-8烷基氨基C1-8烷基、二C1-8烷基氨基C1-8烷基、苯稠合的雜環(huán)基、多環(huán)烷基和羥基C1-8烷基；其中所述苯稠合的雜環(huán)基被C(O)R19和C(O)OR19取代； R11選自氫和C1-8烷基； A為任選被1-2個獨立選自R13的取代基取代的C1-2亞烷基； 當(dāng)R3為C1-8烷基時，任選A和R3與各自所連接的原子一起形成任選含有1-2個獨立選自N、O和S的額外雜原子的5-7元單環(huán)； 當(dāng)R4為C1-8烷基時，任選A和R4與各自所連接的原子一起形成任選含有1個選自N、O和S的額外雜原子的5-7元單環(huán)； 當(dāng)R5為C1-8烷基時，任選A和R5與各自所連接的原子一起形成任選含有1-2個獨立選自N、O和S的雜原子的3-7元單環(huán)；和 B1和B2獨立選自任選被1-2個獨立選自以下的取代基取代的C1-2亞烷基和C2亞烯基：鹵素、羥基、羥基(C1-8)烷基、羥基(C1-8)烷氧基、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、-CF3和-OCF3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有式(I)的氮雜-橋連-雙環(huán)化合物及其藥物可接受的鹽。所述化合物是有效的α4整聯(lián)蛋白受體拮抗劑，尤其是α4β1和α4β7整聯(lián)蛋白受體拮抗劑。本發(fā)明還涉及用本發(fā)明化合物治療整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的疾病(包括但不限于炎性疾病、自身免疫性疾病和細(xì)胞增殖性疾病)的方法，涉及所述化合物的制備方法以及其中間體、衍生物及其藥物組合物的制備方法。 |
| 國際公布 | 2005-05-12 WO2005/042529 英 |
