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DPP-IV抑制劑

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 桑塞拉瑞士制藥有限公司/P·J·愛德華茲;M·洛佩斯-卡內(nèi)特;A·弗爾;S·塞雷索-加爾韋斯;V·G·馬塔薩;S·諾德霍夫;M·蒂曼;O·希爾
公開(公告)號(hào) CN1905868A  
公開(公告)日 2007.01.31  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200480040447.6  
申請(qǐng)日期 2004.12.09  
專利名稱 DPP-IV抑制劑  
主分類號(hào) A61K31/397(2006.01)I  
分類號(hào) A61K31/397(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;C07D205/04(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D207/09(2006.01)I;C07D211/22(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.12.9 EP 03028211.5  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 桑塞拉瑞士制藥有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 P·J·愛德華茲;M·洛佩斯-卡內(nèi)特;A·弗爾;S·塞雷索-加爾韋斯;V·G·馬塔薩;S·諾德霍夫;M·蒂曼;O·希爾  
地址 瑞士利斯塔爾  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-12-09 PCT/EP2004/014040  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.07.14  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司  
代理人 沙 捷  
國(guó)省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項(xiàng) 結(jié)構(gòu)式(I)的化合物或其藥物可接受鹽: 其中, Z選自 苯基; 萘基 C3-7環(huán)烷基; 雜環(huán);和 雜雙環(huán); 其中Z任選地被一個(gè)或互相獨(dú)立的多個(gè)下列基團(tuán)取代: 鹵素; CN; OH; =O,此處環(huán)至少部分飽和; C1-6烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代;和 O-C1-6烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; R1、R2、R4、R5互相獨(dú)立地選自 H; F; OH; C1-6烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代;和 O-C1-6烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; 和/或R1和R2任選地一起形成C3-7環(huán)烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; 和/或R2和R3任選地一起形成C3-7環(huán)烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; 和/或R3和R4任選地一起形成C3-7環(huán)烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; 和/或R4和R5任選地一起形成C3-7環(huán)烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; R3為H或C1-6烷基; X選自 H; F;和 C1-6烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; n為0、1或2; A1、A2互相獨(dú)立地選自 H; 鹵素; C1-6烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代;和 R6;條件是A1和A2中的一個(gè)是R6; R6為-C(R7R8)-Y-T; R7、R8互相獨(dú)立地選自 H; F;和 C1-6烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; 和/或R7和R8任選地一起形成C3-7環(huán)烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; Y選自 -O-; -C1-6烷基-O-; -N(R9)-; -C1-6烷基-N-(R9)-; -S-; -C1-6烷基-S-; -S(O)-; -C1-6烷基-S(O)-; -S(O)2-;和 -C1-6烷基-S(O)2-; 其中各C1-6烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; R9、T互相獨(dú)立地為T1-T2或T2; T1選自 -C1-6烷基-; -C1-6烷基-O-; -C1-6烷基-N(R10)-; -C(O)-; -C(O)-C1-6烷基-; -C(O)-C1-6烷基-O-; -C(O)-C1-6烷基-N(R10)-; -C(O)O-; -C(O)O-C1-6烷基-; -C(O)O-C1-6烷基-O-; -C(O)O-C1-6烷基-N(R10)-; -C(O)N(R10)-; -C(O)N(R10)-C1-6烷基-; -C(O)N(R10)-C1-6烷基-O-; -C(O)N(R10)-C1-6烷基-N(R11)-; -S(O)2-; -S(O)2-C1-6烷基-; -S(O)2-C1-6烷基-O-;和 -S(O)2-C1-6烷基-N(R10)-; 其中各C1-6烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; R10、R11互相獨(dú)立地為H或C1-6烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)F取代; T2選自 H; CF3; 苯基; 萘基; 其中苯基和萘基任選地被一個(gè),或互相獨(dú)立地被多個(gè)下列基團(tuán)取代: 鹵素; CN; R12; COOH; OH; C(O)NH2; S(O)2NH2; COOT3; OT3; C(O)NHT3; S(O)2NHT3;或 T3; C3-7環(huán)烷基; 雜環(huán);和 雜雙環(huán); 其中C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)和雜雙環(huán)任選地被一個(gè),或互相獨(dú)立地被多個(gè)下列基團(tuán)取代: 鹵素; CN; R13; OH; =O,此處環(huán)至少部分飽和; NH2; COOH; C(O)NH2; S(O)2NH2; COOT3; OT3; C(O)NHT3; S(O)2NHT3; NHT3;或 T3; 從而當(dāng)R9為T1-T2且代表-C1-6烷基,并且T為T1-T2且代表-C1-6烷基時(shí),則R9和T可以一起形成含1N的3至7元環(huán)狀基團(tuán); R12選自 C1-6烷基; O-C1-6烷基; COO-C1-6烷基; OC(O)-C1-6烷基; C(O)N(R15)-C1-6烷基; S(O)2N(R17)-C1-6烷基; S(O)-C1-6烷基; S(O)2-C1-6烷基;和 N(R18)S(O)2-C1-6烷基; 其中各C1-6烷基任選被一個(gè),或互相獨(dú)立地被多個(gè)F、COOR19、C(O)N(R20R21)、S(O)2N(R22R23)、OR24、N(R25R26)、T3、O-T3或 N(R27)-T3取代; R13選自 C1-6烷基; O-C1-6烷基; N(R14)-C1-6烷基; COO-C1-6烷基; OC(O)-C1-6烷基; C(O)N(R15)-C1-6烷基; N(R16)-C(O)-C1-6烷基; S(O)2N(R17)-C1-6烷基; S(O)-C1-6烷基; S(O)2-C1-6烷基;和 N(R18)S(O)2-C1-6烷基; 其中各C1-6烷基任選地被一個(gè),或互相獨(dú)立地被多個(gè)F、COOR19、C(O)N(R20R21)、S(O)2N(R22R23)、OR24、N(R25R26)、T3、O-T3或N(R27)-T3取代; R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27互相獨(dú)立地為H或C1-6烷基; T3選自 苯基; 萘基; 其中苯基和萘基任選地被一個(gè),或互相獨(dú)立地被多個(gè)下列基團(tuán)取代: 鹵素; CN; COOH; OH; C(O)NH2; S(O)2NH2; C1-6烷基; O-C1-6烷基; COO-C1-6烷基; OC(O)-C1-6烷基; C(O)N(R28)-C1-6烷基; S(O)2N(R29)-C1-6烷基; S(O)2-C1-6烷基;或 N(R30)S(O)2-C1-6烷基; 雜環(huán); 雜雙環(huán);和 C3-7環(huán)烷基; 其中C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)和雜雙環(huán)任選地被一個(gè),或互相獨(dú)立地被多個(gè)下列基團(tuán)取代: 鹵素; CN; OH; =O,此處環(huán)至少部分飽和; NH2; COOH; C(O)NH2; S(O)2NH2; C1-6烷基; O-C1-6烷基; N(R31)-C1-6烷基; COO-C1-6烷基; OC(O)-C1-6烷基; C(O)N(R32)-C1-  
摘要 本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式(I)的化合物:其中Z、R1-5、X、n、A1和A2具有說明書和權(quán)利要求中所述的含義。所述的化合物可以用作DPP-IV抑制劑。本發(fā)明還涉及這些化合物的制備及其作為藥劑的制造和用途。  
國(guó)際公布 2005-06-23 WO2005/056003 英  
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