| 公開(公告)號 | CN1907984A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申請(專利)號 | CN200610100633.5 |
| 申請日期 | 2001.12.27 |
| 專利名稱 | 用于制備阿托伐他汀鈣的中間體合成的化合物 |
| 主分類號 | C07D405/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D405/06(2006.01)I;C07D207/34(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 200510005601.2 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.1.9 US 60/260,505 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃納-蘭伯特公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 唐納德·E·巴特勒;蘭德爾·L·德瓊;賈德·D·尼爾森;邁克爾·G·帕曼特;蒂莫西·L·斯圖克 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種制備式(13)化合物的方法： 其包括： 步驟(a)式(1)化合物 其中，R為烷基、芳基、芳烷基或雜芳基，與式(2)化合物在溶劑中反應(yīng)： R1-H (2) 其中R1為-XR，其中 X為O， S，或 Se，或R1為其中R2或R3獨立地為 烷基， 環(huán)烷基， 芳烷基，或 芳基，或 R2和R3一起為 -(CH2)4-， -(CH2)5-， -(CH(R4)-CH2)3-， -(CH(R4)-CH2)4-， -(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-， -(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-， -CH2-CH2-A-CH2-CH2-， -CH(R4)-CH2-A-CH2CH2-， -CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)- 其中，R4為C1-4-烷基，A為O、S或N，并且R如上所定義，得到式(3)化合物， 其中R1如上所定義； 步驟(b)在催化劑和強酸的存在下，式(3)化合物與氫氣在溶劑中反應(yīng)，得式(4)化合物： 其中Y為Cl、Br、TsO、MsO或HSO4，并且R1如上所定義； 步驟(c)式(4)化合物與堿在溶劑中反應(yīng)，然后往其中加入式(5)化合物， R-CO2H (5) 其中，R如上所定義，得式(6)化合物： 其中R和R1如上所定義； 步驟(d)式(6)化合物與式(7)化合物 在溶劑中反應(yīng)，脫水得式(8)化合物， 其中R1如上所定義； 步驟(e)式(8)化合物與式(9)化合物： 其中M為鈉、鋰、鉀、鋅、鎂、銅、鈣或鋁，并且R1如上所定義，在強堿的存在下在溶劑中反應(yīng)，得式(10)化合物： 其中R1如上所定義； 步驟(f)式(10)化合物與氫氣在催化劑和酸的存在下在溶劑中反應(yīng)，得式(11)化合物： 其中R1如上所定義，或式(11a)化合物： 步驟(g)式(11b)化合物： 其中R1a為OH、XR，其中 X為O， S，或 Se，或R1a為其中R2或R3獨立地為 烷基， 環(huán)烷基， 芳烷基，或 芳基，或 R2和R3一起為 -(CH2)4-， -(CH2)5-， -(CH(R4)-CH2)3-， -(CH(R4)-CH2)4-， -(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-， -(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-， -CH2-CH2-A-CH2-CH2-， -CH(R4)-CH2-A-CH2CH2-， -CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)- 其中，R4為C1-4-烷基，A為O、S或N，并且R為烷基、芳基、芳烷基或雜芳基，在酸存在的條件下在溶劑中反應(yīng)，隨后與堿、酰化劑和�；呋瘎┰谌軇┲蟹磻�(yīng)，得式(12)化合物；以及 步驟(h)式(12)化合物與HO-M在式(17)或(17b)的醇中反應(yīng)： HOCH2-芳基(17)或HO-烯丙基(17b) 其中M為鈉、鋰、鉀、鋅、鎂、銅、鈣或鋁；或與式(16)或(16b)化合物在溶劑中反應(yīng)， MΘOCH2-芳基(16)或MΘO-Allyl(16b) 其中M如(17)或(17b)醇中所定義， 其中式(16)或(16b)化合物與(17)或(17b)化合物中的芳基或烯丙基相同，然后在催化劑和酸的存在下加氫，得式(13)化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種制備5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R，4R)-4-羥基-6-氧代-四氫吡喃-2-基)-乙基]-2-異丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺的改進合成方法，其中經(jīng)過八個或更少的步驟將氰基乙酸甲酯轉(zhuǎn)變成所需的產(chǎn)物，以及在該方法中使用的其它有價值的中間體。 |
| 國際公布 |
