| 公開(公告)號(hào) | CN1921854A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580005230.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.02.11 |
| 專利名稱 | 雜環(huán)GABA-A亞型選擇性受體調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號(hào) | A61K31/437(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/437(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.18 US 60/545,524 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·G·洛黑德;S·諾瓦科維奇;C·奧揚(yáng);D·G·普特曼;M·索思 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-02-11 PCT/EP2005/001406 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.08.17 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;張 朔 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其單一異構(gòu)體、異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物或其可藥用鹽在制備藥物中的用途，所述藥物用于預(yù)防或治療通過GABAA受體的正性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑來緩解的紊亂， 其中： R1是-ORa、-NRaRb、-CRcRdRe、CHRfRg、CO2Ra、-C(O)NRaRb；氰基、氫、C2-10炔基、C1-6鹵代烷基、鹵素、-(CH2)oS(O)nRi、-(CH2)oS(O)2NRj2、-NRfSO2Ri、-C(＝Z)Rj、IIa或IIb的四唑基C0-3亞烷基、C3-8-環(huán)烯基、芳基或雜芳基，其中芳基或雜芳基各自任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺�；Ⅺu素、C1-6鹵代烷基、氰基、硝基、-C(O)NRa′Rb′和-NRa′Rb′，其中Ra′和Rb′各自獨(dú)立地選自氫、C1-9烷基和C1-9烷基羰基，或者R1是C1-10烷基，其中烷基鏈中的2至3個(gè)不鄰近的碳原子可任選被O-、-S-或-NRf-替換； R2是氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺�；⒎蓟蚍蓟�-C1-6烷基，其中所述的芳基或芳基烷基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基和鹵素； R3是芳基或雜芳基，各自任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺�；被酋；1-6單烷基氨基磺�；⒍�-C1-6烷基氨基磺�；�、鹵素、C1-6鹵代烷基、氰基、硝基和-NRa″Rb″，其中Ra″和Rb″各自獨(dú)立地選自氫、C1-9烷基和C1-9烷基羰基； Ra和Rb各自獨(dú)立地選自氫、C1-9烷基、C1-6羥基烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧基-C1-3烷基羰基、�；3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-6烷基、二-C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基、C1-6雜烷基、C1-6氨基烷基、氨基羰基-C1-6烷基、C1-6氰基烷基、C5-8雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、苯基-C1-6烷基、二苯基-C1-6烷基、如下文苯基中所述任選被取代的苯基磺�；捅籆3-6環(huán)烷基和苯基兩者取代的C1-3烷基，其中所述的環(huán)烷基、苯基、芳基或雜芳基各自任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、羥基-C1-6烷基、氰基、�；被1-6烷基磺�；�、C16烷基磺酰氧基和鹵素，其中所述的氨基各自任選被C1-6烷基單取代或二取代；或者 Ra和Rb與它們所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，選自吡咯烷、哌啶、高哌啶、四氫吡啶、1，2，3，4-四氫喹啉、1，2，3，4-四氫異喹啉、四氫嘧啶、六氫嘧啶、吡唑烷、哌嗪、嗎啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中所述的環(huán)各自任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基選自羥基、氧代、C1-6烷基、C1-6羥基烷基、C16烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6氨基烷基、酰基、酰基氨基、氨基羰基、氨基羰基-C1-6烷基、氨基羰基氨基、氨基磺�；�、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺�；被捅交渲兴龅谋交髯匀芜x被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基和鹵素，其中所述的氨基各自任選被C16烷基單取代或二取代，或者被包含在吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基或哌嗪基中； Rc是氫、羥基、C1-6烷氧基或-NRaRb； Rd和Re各自獨(dú)立地選自氫、C1-9烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-3烷基、C16烷硫基烷基、C1-6雜烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-3烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基、二-C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基、芳基、芳基-C1-3烷基、雜芳基、雜芳基-C1-3烷基、苯基C1-3烷基、二苯基-C1-3烷基和被C3-6環(huán)烷基和苯基兩者取代的C1-3烷基，其中所述的環(huán)烷基、苯基、芳基或雜芳基各自任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基和鹵素；或者 Rc和Rd一起形成二價(jià)基團(tuán)，所述的二價(jià)基團(tuán)選自C1-6烷叉基、C1-6雜烷叉基、C3-6環(huán)烷叉基、C3-6環(huán)烷基-C1-3烷叉基、C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基-C1-3烷叉基、C3-6雜環(huán)叉基、C3-6雜環(huán)基-C1-3烷叉基、C3-6雜環(huán)基-C1-3烷基-C1-3烷叉基、芳基-C1-3烷叉基、芳基-C1-3烷基-C1-3烷叉基、雜芳基-C1-3烷叉基和雜芳基-C1-3烷基-C1-3烷叉基，其中所述的環(huán)烷基、芳基或雜芳基各自任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基和鹵素；或者 Rd和Re與它們所連接的碳一起形成C3-7環(huán)烷基或雜環(huán)基環(huán)； Rf是氫或C1-10烷基； Rg是C2-10鏈烯基； Rh是H或C1-3烷基； Ri是C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6雜烷基或苯基，任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、羥基-C1-6烷基、氰基、�；被�、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷基磺酰氧基和鹵素； Rj是氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于調(diào)節(jié)α2亞型GABAA受體。本發(fā)明還涉及新的雜環(huán)化合物和含有所述化合物的藥物組合物。此外，本發(fā)明還涉及抑郁、焦慮紊亂、精神病、學(xué)習(xí)或認(rèn)知紊亂、睡眠紊亂、驚厥或癲癇紊亂或者疼痛的治療。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-08-25 WO2005/077363 英 |
