| 公開(公告)號(hào) | CN1930143A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580007466.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.03.07 |
| 專利名稱 | 具有微粒體甘油三酸酯傳遞蛋白質(zhì)抑制活性的被五元雜環(huán)取代的芳基哌啶或哌嗪 |
| 主分類號(hào) | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/04(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D249/08(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.10 EP 04075771.8 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·米爾佩爾;L·J·J·巴克斯;L·亞洛斯科瓦;P·W·M·勒文斯;L·J·E·范德費(fèi)肯;M·維勒沃耶;J·T·M·林德斯 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-03-07 PCT/EP2005/051010 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.09.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;劉 玥 |
| 國省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物 其N-氧化物，其制藥上可接受的酸加成鹽及其立體化學(xué)異構(gòu)型式，其中 點(diǎn)線為一任選鍵且當(dāng)X2代表氮時(shí)其不存在； 基團(tuán)-Y1-Y2-為下式的一基團(tuán) -N＝CH- (a-1)， -CH＝N- (a-2)， -CH2-CH2- (a-3)， -CH＝CH- (a-4)， 其中，在式(a-1)或(a-2)的二價(jià)基團(tuán)中，該氫原子可任選的被C1-6烷基或苯基代替；或在式(a-3)或(a-4)的二價(jià)基團(tuán)中，一或二個(gè)氫原子可任選的被C1-6烷基或苯基代替； X1為碳或氮； 當(dāng)點(diǎn)線代表一鍵時(shí)，X2或X3中至少一個(gè)代表氮且X2或X3中另一個(gè)代表CH或碳，或者X2及X3均代表氮； R1為C1-6烷基； 芳基1； 經(jīng)羥基，C3-6環(huán)烷基，芳基1或萘基所取代的C1-6烷基； C3-6環(huán)烷基； C3-6環(huán)烯基； C3-6烯基； 經(jīng)芳基1所取代的C3-6烯基； C3-6炔基； 經(jīng)芳基1所取代的C3-6炔基； 任選的經(jīng)芳基1所取代的C1-4烷氧基C1-4烷二基； 或當(dāng)-Y1-Y2-為式(a-1)的基團(tuán)，則R1可與Y2一起形成式-CH＝CH-CH＝CH-基團(tuán)，其中，各個(gè)氫可任選的被一個(gè)獨(dú)立選自包括下列的取代基所代替：C1-4烷基，C1-4烷氧基，多鹵代C1-4烷基，鹵素，氰基，三氟甲基或芳基1； 其中，芳基1為苯基；或?yàn)楸灰粋�(gè)或五個(gè)各自獨(dú)立選自C1-4烷基，C1-4烷氧基，多鹵代C1-4烷基，鹵素，氰基，或三氟甲基的取代基所取代的苯基； R2為氫，C1-4烷基，或鹵素； A為C1-6烷二基； 被一個(gè)或二個(gè)選自芳基2，雜芳基1及C3-8環(huán)烷基的基團(tuán)所取代的C1-6烷二基； 或當(dāng)X3代表CH時(shí)，該基團(tuán)A亦可代表任選的被芳基2，雜芳基1 或C3-8環(huán)烷基所取代的NH； 其中，芳基2為苯基；或?yàn)楸灰粋�(gè)至五個(gè)各自獨(dú)立選自C1-4烷基，C1-4烷氧基，鹵素，氰基或三氟甲基的取代基所取代的苯基；雜芳基1為呋喃基，噻吩基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，或噠嗪基；且該雜芳基1任選的被一個(gè)或二個(gè)各自獨(dú)立選自C1-4烷基，C1-4烷氧基，鹵素，氰基或三氟甲基的取代基所取代； B為NR3R4；或 OR9； 其中，各個(gè)R3及R4獨(dú)立選自 氫， C1-8烷基， 被一，二或三個(gè)各自獨(dú)立選自羥基，鹵素，氰基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧羰基，C3-8環(huán)烷基，多鹵代C1-4烷基，NR5R6，CONR7R8，芳基3，多環(huán)芳基，或雜芳基2的取代基所取代的C1-8烷基； C3-8環(huán)烷基； C3-8環(huán)烯基； C3-8烯基； C3-8炔基； 芳基3； 多環(huán)芳基； 雜芳基2；或 R3及R4與攜帶R3及R4的氮原子一起可合并形成氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，吖基(azepanyl)，或偶氮啃基(azocanyl)環(huán)，其中，各這樣的環(huán)可任選的被C1-4烷氧羰基，C1-4烷氧羰基C1-4烷基，羰基胺基，C1-4烷基羰基胺基，CONR7R8，或C1-4烷基CONR7R8所取代； 其中， R5為氫，C1-4烷基，芳基3，多環(huán)芳基，或雜芳基2； R6為氫或C1-4烷基； R7為氫，C1-4烷基或苯基； R8為氫，C1-4烷基或苯基；或 R9為C1-6烷基，或被一，二或三個(gè)各自獨(dú)立選自羥基，鹵素，氰基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧羰基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烯基，三氟甲基，NR5R6，CONR7R8，芳基3，多環(huán)芳基，或雜芳基2的取代基所取代的C1-6烷基； 其中， 芳基3為苯基；被一個(gè)至五個(gè)各自獨(dú)立選自C1-4烷基，C1-4烷氧基，鹵素，羥基，三氟甲基，氰基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷氧羰基C1-4烷基，甲基磺�；坊�，甲基磺酰基，NR5R6，C1-4烷基NR5R6，CONR7R8或C1-4烷基CONR7R8的取代基所取代的苯基； 多環(huán)芳基為萘基，茚基，芴基，或1，2，3，4-四氫萘基，且該多環(huán)芳基任選的被一個(gè)或兩個(gè)各自獨(dú)立選自C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯基，鹵素，氰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷氧羰基C1-4烷基，NR5R6，C1-4烷基NR5R6，CONR7R8，C1-4烷基CONR7R8或C1-4烷氧羰基胺基的取代基所取代，且 雜芳基2為吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基，三嗪基，三唑基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，異噻唑基，噁唑基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，喹啉基，異喹啉基，1，2，3，4-四氫-異喹啉基，苯并噻唑基，苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基，2，3-二氫-苯并[1，4]二氧芑基(dioxinyl)，吲哚基，2，3-二氫-1H-吲哚基；1H-苯并咪唑基；且該雜芳基2可任選的被一個(gè)或二個(gè)各自獨(dú)立選自C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯基，鹵素，氰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷氧羰基C1-4烷基，NR5R6，C1-4烷基NR5R6，CONR7R8或C1-4烷基CONR7R8的取代基所取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新穎的具有apoB分泌/MTP抑制活性及伴隨的降脂活性的5-員雜環(huán)所取代的芳基哌啶或哌嗪化合物。本發(fā)明又關(guān)于制備這些化合物的方法，包含該化合物的藥物組合物以及該化合物作為醫(yī)藥品以治療高脂血癥，肥胖癥，及II型糖尿病的用途。本發(fā)明又關(guān)于制備這些化合物的方法，包含該化合物的藥物組合物以及該化合物作為醫(yī)藥品以治療動(dòng)脈粥樣硬化，胰腺炎，肥胖癥，高甘油三脂血癥，高膽固醇血癥，高脂血癥，糖尿病及II型糖尿病的用途。 |
| 國際公布 | 2005-09-15 WO2005/085226 英 |
