| 公開(公告)號 | CN1950347A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申請(專利)號 | CN200480037159.5 |
| 申請日期 | 2004.10.22 |
| 專利名稱 | 作為酪氨酸激酶抑制劑的2-氨基芳基噁唑化合物 |
| 主分類號 | C07D263/48(2006.01)I |
| 分類號 | C07D263/48(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.23 US 60/513,214 |
| 申請(專利權(quán))人 | AB科學(xué)公司;國家科學(xué)研究中心;居里研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·穆西;C·韋穆特;D·格里爾森;A·本亞哈德;M·克魯瓦西;M·丘福利尼;B·吉斯倫 |
| 地址 | 法國巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-22 PCT/IB2004/003698 |
| 進入國家日期 | 2006.06.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 程 偉;鮑 玲 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項 | 一種通式I的化合物 通式I 其中取代基R1-R7和X定義如下： R1、R2、R3和R4各自獨立地選自氫，鹵素(選自F、Cl、Br或I)，含有1至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由一個或多個雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及三氟甲基，C1-6烷氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基和CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由至少一個雜原子取代，特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式。 R5是以下之一： (i)氫，或 (ii)含有1至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由一個或多個雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式，和 (iii)CO-R8或COOR8或CONHR8或SO2R8，其中R8可以是 -含有1至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由一個或多個雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式，或 -芳基，如苯基或其取代的變體，在任一個環(huán)位置帶有一個或多個取代基的任意組合，取代基如鹵素(選自F、Cl、Br或I)，含有1至10個碳原子的烷基并任意地由一個或多個雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及三氟甲基，C1-6烷氧基，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，和氨基，后者的氮取代基任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；和CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基并且任意地由至少一個雜原子取代，特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式，或 -雜芳基，如吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，噻嗯基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡咯基，呋喃基，噁唑基，異噁唑基，三唑基，四唑基，吲哚基，苯并咪唑，喹啉基，其可以在任何一個環(huán)位置額外帶有一個或多個取代基的任意組合，取代基如鹵素(選自F、Cl、Br或I)，含有1至10個碳原子的烷基并任意地由一個或多個雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及三氟甲基，C1-6烷氧基，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，和氨基，后者的氮取代基任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由至少一個雜原子取代，特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式。 R6和R7各自獨立地選自： i)氫，鹵素(選自F、Cl、Br或I)，或 ii)烷基1，定義為含有1至10個碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)的烷基并任意地由一個或多個雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮(后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式)；以及三氟甲基，羧基，氰基，硝基，甲酰；以及CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由至少一個雜原子取代，特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及任意地由懸垂的堿性氮官能度取代的環(huán)烷基或芳基或雜芳基，或 (iii)芳基1，定義為苯基或其取代的變體，在任何一個環(huán)位置帶有一個或多個取代基的任意組合，取代基如 -鹵素(選自I、F、Cl或Br)， -烷基1； -環(huán)烷基，芳基或雜芳基，任意地由懸垂的堿性氮官能度取代； -三氟甲基，O-烷基1，羧基，氰基，硝基，甲酰，氰基，羥基，NH-烷基1，N(烷基1)(烷基1)，和氨基，后者的氮取代基任意地以懸垂的堿性氮官能度形式； -NHCO-R或NHCOO-R或NHCONH-R或NHSO2-R或NHSO2NH-R或CO-R或COO-R或CONH-R或SO2R或SO2NH-R，其中R對應(yīng)于氫，烷基1，芳基或雜芳基，或 (iv)雜芳基1，定義為吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，噻嗯基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡咯基，呋喃基，噁唑基，異噁唑基，三唑基，四唑基，吲哚基，苯并咪唑，喹啉基，其可以在任何一個環(huán)位置額外帶有一個或多個取代基的任意組合，取代基如 -鹵素(選自F、Cl、Br或I)， -烷基1； -環(huán)烷基，芳基或雜芳基，任意地由懸垂的堿性氮官能度取代； -三氟甲基，O-烷基1，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基，NH-烷基1，N(烷基1)(烷基1)，和氨基，后者的氮取代基任意地以懸垂的堿性氮官能度形式； -NHCO-R或NHCOO-R或NHCONH-R或NHSO2-R或NHSO2NH-R或CO-R或COO-R或CONH-R或SO2R或SO2NH-R，其中R對應(yīng)于氫，烷基1，或 (v)O-芳基1，或NH-芳基1，或O-雜芳基1或NH-雜芳基1 (vi)三氟甲基，O-烷基1，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基，NH-烷基1，N(烷基1)(烷基1)，和氨基，后者的氮取代基任意地以懸垂的堿性氮官能度形式，或 (vii)NHCO-R或NHCOO-R或NHCONH-R或NHSO2-R或NHSO2NH-R或CO-R或COO-R或CONH-R或SO2R或SO2NH |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及選自通式I的2-氨基芳基噁唑的新型化合物，該化合物選擇性地調(diào)節(jié)、控制和/或抑制由特定的天然和/或突變酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，該激酶涉及各種人和動物的疾病如細胞增生性、代謝性、過敏性和退化性病癥。更具體地，這些化合物是有效的和選擇性的c-kit、bcr-abl、FGFR3和/或Flt-3的抑制劑。 |
| 國際公布 | 2005-05-06 WO2005/040139 英 |
