毛冬青總黃酮

    1.對循環(huán)系統(tǒng)的影響
給麻醉犬靜脈注射青心酮40mg/kg,有使冠脈流量增加、冠脈血管阻力下降、心肌耗氧量減少,改善心肌微循環(huán)、增加心肌營養(yǎng)性血流以及增加腦血流量、降低腦血管阻力、使血壓下降及心律減慢等作用。
麻醉開胸犬靜注40mg/kg(1分鐘內注完)青心酮,用Hellige多導生理儀測定心臟各項指標的變化。實驗表明:前負荷及心肌收縮性能指標均無明顯變化,而后負荷各項指標有明顯降低。平均主動脈壓,給藥前13.4±0.48kPa,給藥后降至10.4±0.9kPa (P<0.001);體循環(huán)血管阻力指數由5.5±0.45kPa/min\-1·m2降至3.4±0.77kPa/min\-2·m2 卵(P<0.05);左心室作功指數由38.2±4.9N·m/min\-1·m2降至27.4± 4.9N·m/min\-1·m2 (P<0.001)。表明青心酮具有顯著擴張血管的作用,它對心臟泵血功能的影響主要是通過降低后負荷來減輕左心室作功。
青心酮對人胎盤、胎兒血管有一定作用。胎盤組織主要產生TXA2,而產生PGI2的能力很弱。TXA2是一種存在于體內的強效的血管收縮因子和促血小板聚集因子。青心酮對由5-HT或KCI引起的人臍動脈條收縮有一定的抑制作用,提示青心酮具有擴張臍動脈的作用。
對重度好高征患者每天靜滴青心酮200～240mg,3～5d后,使ADP誘導的血小板聚集程度降低。對正常晚期妊娠及好高征孕婦分別給予不同濃度的青心酮,發(fā)現(xiàn)青心酮在體外抑制正常晚期妊娠和妊高征孕婦血小板聚集的半數抑制濃度分別為1.0×10\-3M和2.4×10\-3M,對血小板聚集的抑制效應隨藥物濃度的增高而增強(r≥0.92);青心酮作用迅速,當血小板發(fā)生一相聚集,甚至二相聚集也已觸發(fā),該藥仍可迅速降低血小板5min聚集率,其抑制作用有一定的時間依賴性。
2.抗氧化作用
體外實驗表明,青心酮有抗超氧化物陰離子自由基及羥基自由基對Hb的氧化作用;減少羥基自由基及過氧化氫引起紅細胞溶血和脂質過氧化反應。并發(fā)現(xiàn)青心酮有清除超氧化物陰離子自由基及羥基自由基的功能,阻止活性氧對紅細胞氧化。
3.體內過程
研究3H-青心酮在在鼠體內的吸收、分布和排泄,并進行藥物動力學分析。靜脈注射的藥-時曲線按二室模型計算動力學參數:ti/2a=3.78min,t1/2β=31.64min,K12=0.068min\－1,K12=0.096min\－1,Vc=15.43、LVd=23.38L。大鼠灌胃或肌肉注射給藥吸收迅速,3～5min達到高峰,30min已基本消除。灌胃、肌注、靜注三種途徑給藥的半衰期分別為8.6,8.25和5.78min,無顯著差異。靜脈給藥后以腎、肝含藥量最高,其次為心和腦,而且各組織分布的程度相差不大,其消除速度與血漿濃度衰變速度相似,均在30min后基本消除。大鼠腹腔注射3H-青心酮后,2min血中可測得放射性,30min達高峰。給藥40min后,在所測的16種組織中均測得大量放射性,1h幾乎所有組織中達到高峰值。其中以腎臟最高,肝次之,腸第三,胃內容及骨中最低。根據動力學分析結果Vd=29.38L,說明3H-青心酮分布較廣。肝、腎中含量最高。提示肝為其代謝的主要場所,腎為其排泄的主要途徑。同時根據糞中排泄較多,腸道也是重要的排泄途徑。