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2 結(jié)果
2.1 鼻咽炎、鼻咽鱗狀上皮化生、不典型增生及鼻咽癌患者的DNA-PKcs表達(dá)水平
鼻咽炎患者僅見(jiàn)2例鼻咽粘膜組織DNA-PKcs有弱陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為6.7%，而鼻咽鱗狀上皮化生或不典型增生者DNA-PKcs表達(dá)例數(shù)及陽(yáng)性率明顯提高，表達(dá)率達(dá)64.3%，多為弱陽(yáng)及陽(yáng)性表達(dá)，鼻咽癌患者DNA-PKcs率為58.8%，多為強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)(見(jiàn)表Ⅰ及附圖)，經(jīng)非參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析,P<0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較顯示，鼻咽炎患者與鼻咽鱗狀上皮化生、不典型增生患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=7.19，P<0.01;但鼻咽鱗狀上皮化生、不典型增生患者與鼻咽癌患者的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.05，P>0.05。鼻咽分化型癌和未分化型癌患者的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.07，P>0.05。表1 鼻咽炎、鼻咽上皮細(xì)胞不典型增生及鼻咽癌患者DNA-PKcs表達(dá)水平(略)表2 Ⅰ～Ⅲ級(jí)鼻咽鱗狀上皮不典型增生患者DNA-PKcs表達(dá)水平(略)
2.2 不同級(jí)別鼻咽鱗狀上皮化生、不典型增生患者DNA-PKcs表達(dá)水平
將鼻咽鱗狀上皮化生、不典型增生患者進(jìn)行分級(jí)，分別檢測(cè)Ⅰ～Ⅲ級(jí)患者DNA-PKcs表達(dá)水平，結(jié)果見(jiàn)表2。Ⅰ級(jí)患者陽(yáng)性率為36.8%，Ⅱ級(jí)患者陽(yáng)性率為91.7%，Ⅲ級(jí)患者陽(yáng)性率為81.8%，隨著鼻咽上皮異型增生病變的加重，DNA-PKcs表達(dá)水平有增加趨勢(shì)，經(jīng)非參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，χ2=6.58，P<0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DNA-PKcs表達(dá)水平升高主要是從鼻咽癌前病變(Ⅱ級(jí))開(kāi)始，并在Ⅲ級(jí)病變中維持高水平表達(dá)。
2.3 鼻咽分化型癌和未分化型癌患者的DNA-PKcs表達(dá)水平
分化型癌陰性8例，陽(yáng)性表達(dá)55.6%，未分化癌陰性6例，陽(yáng)性表達(dá)62.5%,經(jīng)非參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，χ2= 0.55，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3 討論
DNA損傷使細(xì)胞遺傳性狀改變, 導(dǎo)致調(diào)控其生長(zhǎng)、分化和死亡的正常機(jī)制發(fā)生紊亂, 這種紊亂進(jìn)行性累積被認(rèn)為是惡性腫瘤發(fā)生的重要原因。細(xì)胞通過(guò)多種DNA 修復(fù)途徑對(duì)抗遺傳損傷以及維持基因組的穩(wěn)定性來(lái)自發(fā)地防止腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展[2]。DNA損傷修復(fù)是癌變過(guò)程中的關(guān)鍵步驟，直接關(guān)系到癌癥的發(fā)生。DNA雙鏈斷裂(DNA double2st rand break ,DSB) 是一種嚴(yán)重的DNA 損傷, 如不能及時(shí)修復(fù)可能導(dǎo)致染色體斷裂而使細(xì)胞死亡, 如修復(fù)失當(dāng),則可能導(dǎo)致染色體缺失、重排、轉(zhuǎn)位和倒置現(xiàn)象,從而易于形成腫瘤[3]。DNA修復(fù)水平的高低及效率是影響腫瘤易感性的一個(gè)重要因素而受到癌癥研究的重視，DNA損傷修復(fù)功能缺陷者易患各種惡性腫瘤，幾乎所癌癥患者的DNA損傷修復(fù)能力均低于正常人[4]。鼻咽癌變即鼻咽上皮細(xì)胞從正常狀態(tài)轉(zhuǎn)化為具有惡性生物學(xué)特征性細(xì)胞的過(guò)程，其過(guò)程是一系列改變，鼻咽癌癌變過(guò)程中形態(tài)發(fā)生順序?yàn)椋瑚[狀上皮化生、上皮異型增生性變、原位癌及微小浸潤(rùn)癌、浸潤(rùn)癌。在鼻咽癌發(fā)生的不同階段是否在DNA損傷修復(fù)能力的變化已成為探索研究的熱點(diǎn)。
DNA-PKcs是完成DNA非同源末端重組修復(fù)的關(guān)鍵成分，在抑制人體產(chǎn)生腫瘤的過(guò)程中起著重要作用，被認(rèn)為具有防止腫瘤發(fā)生和發(fā)展的作用[5]本研究發(fā)現(xiàn)DNA-PKcs在鼻咽炎患者基本不表達(dá)，但在癌前病變患者和鼻咽癌患者卻高表達(dá)，由此提示DNA-PKcs可能參與了鼻咽癌變過(guò)程。其活性主要從Ⅱ級(jí)癌前病變開(kāi)始明顯表達(dá)，并在Ⅲ級(jí)癌前病變患者中維持高水平表達(dá)。DNA-PKcs高表達(dá)間接說(shuō)明鼻咽癌前病變及鼻咽癌患者存在DNA損傷修復(fù)能力低下醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn。
鼻咽上皮細(xì)胞癌變過(guò)程表現(xiàn)的DNA損傷修復(fù)功能的分子病理變化規(guī)律，提示我們一方面要強(qiáng)調(diào)癌癥的早期診斷，另一方面要重視對(duì)癌前病變的干預(yù)，即提高鼻咽癌患者及癌前病變患者DNA損傷修復(fù)能力以預(yù)防鼻咽癌的發(fā)生，同時(shí)對(duì)鼻咽癌前病變Ⅱ級(jí)以上的患者進(jìn)行DNA-PKcs檢查，指導(dǎo)臨床治療，對(duì)預(yù)防鼻咽癌的發(fā)生有一定的意義。DNA-PKcs在鼻咽癌癌前病變者呈現(xiàn)高陽(yáng)性率但陽(yáng)性程度弱，而鼻咽癌患者呈現(xiàn)相對(duì)陽(yáng)性率低但陽(yáng)性程度明顯增強(qiáng)，鼻咽分化型癌和未分化型癌患者DNA-PKcs表達(dá)無(wú)明顯差異，這些特征的變化機(jī)制有待于進(jìn)一步研究與證實(shí)。
【參考文獻(xiàn)】
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