1.2 術(shù)后免疫抑制藥物的應(yīng)用
術(shù)后采用三聯(lián)免疫抑制治療,環(huán)孢菌素A(CsA)或FK506+麥考酚酸酯(MMF)+類(lèi)固醇激素。
1.3 CMVIgM、CMVPP65和CMVDNA的檢測(cè)
術(shù)前常規(guī)檢測(cè)CMVIgM、CMVPP65及CMVDNA;術(shù)后對(duì)懷疑CMV感染者進(jìn)行檢測(cè)。CMVIgM的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA);CMVPP65的測(cè)定采用間接免疫熒光法(indirect immunofluorescence, IFL);CMVDNA的測(cè)定采用聚合酶鏈反應(yīng)法(PCR)。對(duì)懷疑CMV感染的受體,每周檢測(cè)1次,根據(jù)需要增加檢測(cè)次數(shù)。同時(shí)行胸片檢查,血、尿、痰的細(xì)菌及真菌培養(yǎng)等。
1.4 活動(dòng)性CMV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)
依據(jù)臨床癥狀、CMVPP65陽(yáng)性和(或)CMVIgM陽(yáng)性,并且排除了細(xì)菌、真菌、支原體、卡氏肺囊蟲(chóng)及結(jié)核等其他感染因素。當(dāng)CMV侵入肝、肺、胃腸道等組織時(shí),為CMV病[1]。
1.5 抗CMV病毒治療
對(duì)診斷為活動(dòng)性CMV感染者,靜脈滴注更昔洛韋5.0~7.5mg/(kg·d),1次/d,據(jù)CMVPP65監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整,CMVPP65轉(zhuǎn)陰后2周停藥,總療程一般為2~4周。對(duì)診斷為CMV肺炎者,靜脈滴注更昔洛韋5.0~10mg/(kg·d),1次/d,療程要足,一般4周左右,效果不佳者可再用一個(gè)療程,直至CMVPP65轉(zhuǎn)陰后2周停藥。
2 結(jié)果
所收集的111例資料中5例術(shù)后發(fā)生CMV感染,CMV感染發(fā)生率為4.5%;其中2例發(fā)生CMV肺炎,CMV肺炎發(fā)生率為1.8%(占CMV感染的40%);5例受體術(shù)前檢查CMVIgM、CMVPP65、CMVDNA和術(shù)后CMVIgM均為陰性,術(shù)后CMVPP65和CMVDNA均為陽(yáng)性,分別發(fā)生于術(shù)后7d、1個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月。
胸片:2例間質(zhì)性肺炎,3例肺紋理增重、滲出增多。主要臨床表現(xiàn):咳嗽,氣促,呼吸困難,低氧血癥,少量白痰,乏力。2例發(fā)生急性排斥反應(yīng):1例術(shù)后10d,1例術(shù)后20d。
抗CMV病毒治療及預(yù)后:靜脈滴注更昔洛韋,活動(dòng)性CMV感染的3例,2例治愈,更昔洛韋分別應(yīng)用15、19d,1例好轉(zhuǎn),但是于更昔洛韋治療14d時(shí)因膽道并發(fā)癥死亡。發(fā)生CMV肺炎的2例均有好轉(zhuǎn),1例于更昔洛韋治療7d時(shí)因顱內(nèi)出血死亡,1例于更昔洛韋治療3d時(shí)因經(jīng)濟(jì)原因出院。
3 討論
CMV感染是臨床實(shí)體器官移植后最常見(jiàn)的一種機(jī)會(huì)感染。CMV通常可存在于普通人群中,感染后并不表現(xiàn)出癥狀,但在免疫缺陷或免疫抑制人群中卻有極強(qiáng)的致病性。接受免疫抑制治療的器官移植受者CMV感染率較普通人群增加1倍,感染的死亡率可達(dá)25%,已成為威脅器官移植受者生存的重要原因之一[2]。
3.1 肝移植后CMV感染的診斷
肝移植術(shù)后CMV感染的易感因素包括:①CMV血清學(xué)陰性受體接受陽(yáng)性供體肝臟;②受體術(shù)前CMV血清學(xué)陽(yáng)性;③受體輸入CMV血清學(xué)陽(yáng)性的血液;④因急性排斥反應(yīng)接受激素沖擊治療或單克隆及多克隆抗淋巴細(xì)胞抗體治療的受者;⑤再次肝移植受者和因暴發(fā)性肝功能衰竭接受肝移植術(shù)者[3]。早期的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,可以表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)異常和全身乏力等。病原學(xué)檢測(cè)是CMV感染診斷的必備條件,包括CMV抗原IEE、PP65檢測(cè)[4]。目前公認(rèn)和最常用的檢測(cè)指標(biāo)是外周血多形核粒細(xì)胞中的晚期抗原結(jié)構(gòu)pp65,有較高的敏感性和特異性,可在出現(xiàn)癥狀前幾天至1周得到陽(yáng)性結(jié)果,利于早期診斷。根椐CMV抗原血癥水平可判斷是否存在CMV感染,指導(dǎo)治療。檢測(cè)CMVDNA或CMVmRNA有利于正確診斷CMV感染。CMV血清抗體檢測(cè)僅為CMV感染提供間接證據(jù)。CMVIgM抗體出現(xiàn)較早,有助于診斷,CMVIgG抗體陽(yáng)性?xún)H提示曾有CMV感染。
肝移植術(shù)后CMV感染診斷應(yīng)根據(jù)易感因素、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查,并除外其他病原體感染而確定。對(duì)于具備前述易感因素的肝移植受者,如出現(xiàn)發(fā)熱、干咳,經(jīng)抗細(xì)菌和真菌等治療無(wú)效時(shí),應(yīng)警惕CMV感染,及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療,并做相關(guān)病原學(xué)和放射學(xué)檢查,力求及早診斷。因?yàn)镃MVDNA檢測(cè)假陽(yáng)性率較高,容易誤診,本組病例診斷主要依據(jù)易感因素、臨床癥狀、CMVPP65陽(yáng)性和(或)CMVIgM陽(yáng)性,并且排除了其他感染因素;共有5例術(shù)后發(fā)生CMV感染,CMV感染發(fā)生率為4.5%;其中2例發(fā)生CMV肺炎,CMV肺炎發(fā)生率為1.8%(占CMV感染的40%)。文獻(xiàn)報(bào)道CMV感染最常發(fā)生于術(shù)后3個(gè)月內(nèi),尤其2~6周[5],本組病例CMV感染發(fā)生在術(shù)后7d至6個(gè)月,可能與術(shù)后感染例數(shù)偏少以及未進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)有關(guān)醫(yī).學(xué)全.在.線gydjdsj.org.cn。
3.2 肝移植術(shù)后CMV感染的抗病毒治療