1 資料與方法
1.1 一般資料
收集我院2000年11月至2007年12月進行的肝移植病例111例(剔除相關資料不完整者)。發(fā)現(xiàn)CMV感染5例,其中男4例,女1例;A疾病分別為:乙型肝炎后肝硬化4例,酒精性肝硬化1例,其中發(fā)生肝癌1例。5例均為原位全肝移植。
1.2 術后免疫抑制藥物的應用
術后采用三聯(lián)免疫抑制治療,環(huán)孢菌素A(CsA)或FK506+麥考酚酸酯(MMF)+類固醇激素。
1.3 CMVIgM、CMVPP65和CMVDNA的檢測
術前常規(guī)檢測CMVIgM、CMVPP65及CMVDNA;術后對懷疑CMV感染者進行檢測。CMVIgM的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA);CMVPP65的測定采用間接免疫熒光法(indirect immunofluorescence, IFL);CMVDNA的測定采用聚合酶鏈反應法(PCR)。對懷疑CMV感染的受體,每周檢測1次,根據(jù)需要增加檢測次數(shù)。同時行胸片檢查,血、尿、痰的細菌及真菌培養(yǎng)等。
1.4 活動性CMV感染的診斷標準
依據(jù)臨床癥狀、CMVPP65陽性和(或)CMVIgM陽性,并且排除了細菌、真菌、支原體、卡氏肺囊蟲及結核等其他感染因素。當CMV侵入肝、肺、胃腸道等組織時,為CMV病[1]。
1.5 抗CMV病毒治療
對診斷為活動性CMV感染者,靜脈滴注更昔洛韋5.0~7.5mg/(kg·d),1次/d,據(jù)CMVPP65監(jiān)測結果調(diào)整,CMVPP65轉(zhuǎn)陰后2周停藥,總療程一般為2~4周。對診斷為CMV肺炎者,靜脈滴注更昔洛韋5.0~10mg/(kg·d),1次/d,療程要足,一般4周左右,效果不佳者可再用一個療程,直至CMVPP65轉(zhuǎn)陰后2周停藥。
2 結果
所收集的111例資料中5例術后發(fā)生CMV感染,CMV感染發(fā)生率為4.5%;其中2例發(fā)生CMV肺炎,CMV肺炎發(fā)生率為1.8%(占CMV感染的40%);5例受體術前檢查CMVIgM、CMVPP65、CMVDNA和術后CMVIgM均為陰性,術后CMVPP65和CMVDNA均為陽性,分別發(fā)生于術后7d、1個月、3個月、4個月、6個月。
胸片:2例間質(zhì)性肺炎,3例肺紋理增重、滲出增多。主要臨床表現(xiàn):咳嗽,氣促,呼吸困難,低氧血癥,少量白痰,乏力。2例發(fā)生急性排斥反應:1例術后10d,1例術后20d醫(yī).學全.在.線gydjdsj.org.cn。
抗CMV病毒治療及預后:靜脈滴注更昔洛韋,活動性CMV感染的3例,2例治愈,更昔洛韋分別應用15、19d,1例好轉(zhuǎn),但是于更昔洛韋治療14d時因膽道并發(fā)癥死亡。發(fā)生CMV肺炎的2例均有好轉(zhuǎn),1例于更昔洛韋治療7d時因顱內(nèi)出血死亡,1例于更昔洛韋治療3d時因經(jīng)濟原因出院。
3 討論
CMV感染是臨床實體器官移植后最常見的一種機會感染。CMV通?纱嬖谟谄胀ㄈ巳褐校腥竞蟛⒉槐憩F(xiàn)出癥狀,但在免疫缺陷或免疫抑制人群中卻有極強的致病性。接受免疫抑制治療的器官移植受者CMV感染率較普通人群增加1倍,感染的死亡率可達25%,已成為威脅器官移植受者生存的重要原因之一[2]。
3.1 肝移植后CMV感染的診斷
肝移植術后CMV感染的易感因素包括:①CMV血清學陰性受體接受陽性供體肝臟;②受體術前CMV血清學陽性;③受體輸入CMV血清學陽性的血液;④因急性排斥反應接受激素沖擊治療或單克隆及多克隆抗淋巴細胞抗體治療的受者;⑤再次肝移植受者和因暴發(fā)性肝功能衰竭接受肝移植術者[3]。早期的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,可以表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)異常和全身乏力等。病原學檢測是CMV感染診斷的必備條件,包括CMV抗原IEE、PP65檢測[4]。目前公認和最常用的檢測指標是外周血多形核粒細胞中的晚期抗原結構pp65,有較高的敏感性和特異性,可在出現(xiàn)癥狀前幾天至1周得到陽性結果,利于早期診斷。根椐CMV抗原血癥水平可判斷是否存在CMV感染,指導治療。檢測CMVDNA或CMVmRNA有利于正確診斷CMV感染。CMV血清抗體檢測僅為CMV感染提供間接證據(jù)。CMVIgM抗體出現(xiàn)較早,有助于診斷,CMVIgG抗體陽性僅提示曾有CMV感染。