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IL8來(lái)源于單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞等，這些細(xì)胞正常情況下一般不產(chǎn)生或僅少量分泌，只有在受到適宜刺激如 TNFα、IFNγ、IL1、病毒感染、脂多糖等活化靶細(xì)胞才會(huì)引起IL8分泌增加。炎癥反應(yīng)中，細(xì)胞因子IL8促進(jìn)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的趨化，使其表面黏附分子釋放貯存酶，引起呼吸爆發(fā)，生成活性氧代謝產(chǎn)物，引發(fā)組織炎癥損傷，是一種重要的趨化因子和致炎因子;其次，它還是角質(zhì)形成細(xì)胞的促生長(zhǎng)因子，可加速表皮增殖;還可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、血管生成和癌細(xì)胞擴(kuò)散。角質(zhì)形成細(xì)胞通過(guò)分泌IL8等多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)皮膚炎癥和免疫反應(yīng)[4-6]。
本研究顯示，用白念珠菌刺激角質(zhì)形成細(xì)胞后，在沒(méi)有巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞參與的情況下，IL8分泌增加。白念死菌僅能引起IL8的輕度升高，而白念活菌可以引起IL8顯著升高。有研究表明，在皮膚粘膜炎癥性疾病中IL8表達(dá)增多主要局限在炎癥部位，銀屑病的大部分病程中都有IL8的過(guò)度表達(dá)，并且認(rèn)為這是引起表皮下Munro微膿腫的原因[7]。故推測(cè)念珠菌感染皮膚后，IL8升高可能是皮膚念珠菌病出現(xiàn)角層下中性粒細(xì)胞聚集和表皮增殖的重要原因。
機(jī)體對(duì)入侵病原微生物的識(shí)別是通過(guò)一系列模式識(shí)別受體(PRRs)介導(dǎo)的，PRR可以識(shí)別病原相關(guān)的分子模式(PAMPs)[7]，PAMPs是病原微生物某些共有的、結(jié)構(gòu)高度保守的分子基序(Motifs)，包括酵母細(xì)胞壁上的甘露聚糖，各種細(xì)菌細(xì)胞壁成分脂多糖、多肽糖、胞壁酸，以及鞭毛蛋白、細(xì)菌DNA和病毒的雙鏈RNA等。Toll樣受體(TLRs)是與果蠅Toll蛋白家族結(jié)構(gòu)高度同源、功能十分相似的一組天然受體蛋白，主要表達(dá)于哺乳動(dòng)物細(xì)胞，在天然免疫中對(duì)入侵病原微生物的識(shí)別發(fā)揮重要作用。哺乳動(dòng)物Toll樣受體即是模式識(shí)別受體，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面有十幾種TLRs，其中大部分已找到相應(yīng)的配基。不同的TLRs識(shí)別不同的微生物成分，如：TLR2能識(shí)別甘露聚糖、肽聚糖和胞壁酸等多種PAMPs;TLR3識(shí)別病毒雙鏈RNA; TLR4可識(shí)別細(xì)菌的脂多糖;TLR5 識(shí)別細(xì)菌鞭毛蛋白;TLR7和TLR8能識(shí)別一些人工合成的抗病毒小分子;TLR9識(shí)別細(xì)菌CpG DNA等[8-13]。
TLR2是TLRs家族成員之一，很多方法已經(jīng)證實(shí)TLR2抗體可以特異性地中和TLR2的功能[14-16]，當(dāng)TLR2被中和后，白念活菌刺激細(xì)胞仍然引起IL8明顯升高，也就是說(shuō)，TLR2被中和前后，白念活菌引起的IL8升高沒(méi)有明顯的變化，推測(cè)角質(zhì)形成細(xì)胞對(duì)白念珠菌的識(shí)別可能還有TLR2以外的其他途徑。研究發(fā)現(xiàn)角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)的甘露糖結(jié)合受體參與白念珠菌珠菌及其胞壁成分的識(shí)別，并與IL8的分泌有關(guān)[3]。任何一種受體識(shí)別配體后均可引起IL8表達(dá)，這可能是抗TLR2抗體作用細(xì)胞后不能阻止IL8高表達(dá)的原因醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站www.gydjdsj.org.cn。
【參考文獻(xiàn)】
[1]Sparmann A,BarSagi D.Rasinduced interleukin8 expression plays a critical role in tumor growth and angiogenesis[J].Cancer Cell,2004,6(5):447-458.
