二、急性期反應蛋白
感染、炎癥、創(chuàng)傷、燒傷、手術等應激原均能引起人和動物血清中某些蛋白質(zhì)迅速升高,這種反應稱為急性期反應(acute phase response,APR),這些蛋白執(zhí)業(yè)護士網(wǎng)質(zhì)被稱為急性期反應蛋白(acute phase protein,APP)。
正常血漿中APP濃度較低。在多種應激原作用下,有些APP濃度升高1 000倍以上,如C—反應蛋白(C—reactive protein,CRP)及血清淀粉樣蛋白A等;有些APP只升高數(shù)倍,如α1—抗胰蛋白酶,α1—酸性糖蛋白,α1—抗糜蛋白酶,纖維蛋白原等;有些APP只升高50%左右,如銅藍蛋白,補體C3等;少數(shù)蛋白質(zhì)在APR時反而減少,如白蛋白,前白蛋白,運鐵蛋白等,稱為負APP(表6—5)。
APP主要由肝臟產(chǎn)生,單核—吞噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞及多形核白細胞亦可產(chǎn)生少量。
由于APP種類繁多,其生物學功能十分廣泛,大致包括下述幾個方面:
1.抑制蛋白酶活化 在炎癥、感染、創(chuàng)傷等應激狀態(tài)下,體內(nèi)蛋白水解酶增多,可導致組織細胞損傷。APP中的多種蛋白酶抑制劑(如α1抗胰蛋白酶、α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白等)可抑制這些蛋白酶活性。從而減輕組織損傷。
2.清除異物和壞死組織 在炎癥、感染、創(chuàng)傷等應激狀態(tài)下,血漿中CRP常迅速增高。它可與細菌的細胞壁結合,起抗體樣調(diào)理作用。它能激活補體經(jīng)典途徑,促進吞噬細胞功能,抑制血小板磷脂酶,減少其炎癥介質(zhì)的釋放等。動物實驗表明,CRP轉(zhuǎn)基因小鼠能明顯抵抗肺炎雙球菌的感染,表現(xiàn)為菌血癥發(fā)生率降低,生存時間延長。因CRP的血漿水平與炎癥的活動性有關,臨床上常測定CRP以判斷炎癥及疾病的活動性。
3.抑制自由基產(chǎn)生 APP中的銅藍蛋白能促進亞鐵離子的氧化(使Fe2www.med126.com+轉(zhuǎn)變成Pe3+),故能減少羥自由基的產(chǎn)生。
4.其他作用 血清淀粉樣蛋白A能促進損傷細胞的修復。纖維連接蛋白(fibronection)能促進單核—吞噬細胞及成纖維細胞的趨化性,促進單核細胞膜上PC受體及CSb受體的表達,并激活補體旁路,從而促進單核細胞的吞噬功能。
然而,正像神經(jīng)內(nèi)分泌反應一樣,急性期反應及急性期蛋白對機體亦具有某些不利影響,如引起代謝紊亂、貧血、生長遲緩及惡病質(zhì)等。在某些慢性應激患者,血清淀粉樣蛋白A濃度升高可能導致某些組織發(fā)生繼發(fā)性淀粉樣變。