二、應(yīng)激原
任何刺激,只要其強度足夠引起應(yīng)激反應(yīng),都可成為應(yīng)激原。根據(jù)其來源不同,可將應(yīng)激原大致分為三類:
l外環(huán)境因素 如高熱、寒冷、射線、噪聲、強光、低氧、病原微生物及化學(xué)毒物等。
2.內(nèi)gydjdsj.org.cn環(huán)境因素 如貧血、休克、器官功能衰竭及酸堿平衡紊亂等。
3.心理、社會環(huán)境因素 心理、社會因素是現(xiàn)代社會中重要的應(yīng)激原。如職業(yè)的競爭、工作的壓力、緊張的生活工作節(jié)奏、復(fù)雜的人際關(guān)系、擁擠、孤獨、突發(fā)的生活事件等皆可引起應(yīng)激反應(yīng)。
應(yīng)當(dāng)指出,由于遺傳素質(zhì)、個性特點、神經(jīng)類型及既往經(jīng)驗等千差萬別,不同個體對同樣的應(yīng)激原存在不同的敏感性及耐受性,因而強度相同的應(yīng)激原可在不同個體引起程度不同的應(yīng)激反應(yīng)。
首先研究應(yīng)激的是加拿大生理學(xué)家Selye。早在本世紀(jì)30和40年代,Selye和他的同事就進(jìn)行了一系列實驗,發(fā)現(xiàn)動物經(jīng)各種不同的強烈刺激,如劇烈運動、過冷、橫斷脊髓、注射亞致死劑量的甲醛、嗎啡、阿托品等處理后,都可出現(xiàn)一系列相似的非特異性反應(yīng)。Selye把這種反應(yīng)稱為全身適應(yīng)綜合征(general adaptation syndrome,GAS)或應(yīng)激反應(yīng)(stress response)。在GAS的發(fā)生中,腎上腺被認(rèn)為是一個關(guān)鍵性器官。GAS可以分為下列三個階段:
1.警覺期(alarm stage) 警覺期在應(yīng)激原作用后{艮快出現(xiàn)。主要表現(xiàn)為交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為 主的各種變化。警覺反應(yīng)使機體處于最佳動員狀態(tài),有利于機體的戰(zhàn)斗或逃避,但此期只能持續(xù)較短時間。
2.抵抗期(resistance stage) 抵抗期中,以交感—腎上腺髓質(zhì)興奮為主的反應(yīng)將逐步減弱,而腎上腺皮質(zhì)開始肥大,糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)分泌增多。在本期中,GC在增強機體的抗損傷方面發(fā)揮重要作用,但免疫系統(tǒng)開始受到抑制,胸腺萎縮,淋巴細(xì)胞數(shù)目減少及功能減退。
3.衰竭期(exhaustion stage) 如果抵抗期持續(xù)過久,GC水平仍可升高,但其受體數(shù)目及親和力下降,機體的許多適應(yīng)機制開始走向衰竭,GAS進(jìn)入衰竭期。衰竭期是機體抵抗期的終結(jié),可以出現(xiàn)一個或一個以上器官功能衰竭甚至死亡。
上述三個階段并不一定依次出現(xiàn),多數(shù)應(yīng)激只引起第一、二期的變化,只有少數(shù)嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)才出現(xiàn)第三期。
GAS是對應(yīng)激反應(yīng)的經(jīng)典描述,體現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)的全身性及非特異性,其主要理論基礎(chǔ)是應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),特別是藍(lán)斑—交感—腎上腺髓質(zhì)(LC/NE)軸及下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)(HPA)系統(tǒng)的作用。GAS的提出對于理解應(yīng)激反應(yīng)的基本機制是有益的,其基本觀點至今仍然是正確的,但GAS只強調(diào)了應(yīng)激的全身性反應(yīng),沒能顧及到應(yīng)激時器官、細(xì)胞、基因水平變化的特征。而且,建立在動物實驗基礎(chǔ)之上的GAS未能對精神心理應(yīng)www.med126.com激進(jìn)行足夠的闡述。因此,GAS對于應(yīng)激的描述是不夠全面的。近20年來在急性期反應(yīng)、熱休克蛋白等領(lǐng)域的研究進(jìn)展及醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變?yōu)閺亩鄠水平認(rèn)識應(yīng)激的本質(zhì)提供了更豐富的資料。