6.病理性色素沉積組織中可有各種色素沉積，其中有的來(lái)源于機(jī)體自身，稱(chēng)為內(nèi)源性色素，如含鐵血黃素、膽色素、脂褐素、黑色素等；有的則來(lái)自體外，為外源性色素，如炭末及紋身所用的色素。常見(jiàn)的病理性色素沉積有以下幾種：

　　（1)含鐵血黃素：含鐵血黃素（hemosiderin)是由鐵蛋白（ferritin)微粒集結(jié)而成的色素顆粒，呈金黃色或棕黃色而具有折光性。顆粒大小不一，是巨噬細(xì)胞吞食紅細(xì)胞后在胞漿內(nèi)形成的一種色素，為血紅蛋白被巨噬細(xì)胞溶酶體分解而轉(zhuǎn)化所成。由于鐵蛋白分子中含有高鐵(Fe³⁺)，故遇鐵氰化鉀及鹽酸后出現(xiàn)藍(lán)色反應(yīng)，稱(chēng)為普魯士藍(lán)或柏林藍(lán)色反應(yīng)。細(xì)胞破裂后，此色素亦可散布于組織間質(zhì)中。左心衰竭時(shí)，在發(fā)生淤血的肺內(nèi)可有紅細(xì)胞漏出肺泡中，被巨噬細(xì)胞吞噬后形成含鐵血黃素。這種細(xì)胞可出現(xiàn)于患者痰內(nèi)，即所謂心衰細(xì)胞。當(dāng)溶血性貧血時(shí)有大量紅細(xì)胞被破壞，可出現(xiàn)全身性含鐵血黃素沉積，主要見(jiàn)于肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等器官。

　�。�2)膽紅素（bilirubin)：也是在吞噬細(xì)胞內(nèi)形成的一種血紅蛋白衍生物。在生理情況下，衰老的紅細(xì)胞在單核吞噬細(xì)胞中被破壞，其血紅蛋白被分解為珠蛋白、鐵及膽綠素，后者還原后即成為膽紅素，進(jìn)入血液。血中膽紅素過(guò)多時(shí)則將組織染成黃色，稱(chēng)為黃疸。膽紅素一般呈溶解狀態(tài)，但也可為黃褐色折光性小顆�；驁F(tuán)塊。在膽道阻塞及某些肝疾患時(shí)，肝細(xì)胞、毛細(xì)膽管及小膽管內(nèi)可見(jiàn)許多膽紅素。黃疸明顯時(shí)，膽紅素顆粒亦可見(jiàn)于Kupffer細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)，并可在腎小管腔內(nèi)形成膽汁管型。但人體因有血腦屏障的保護(hù)，膽紅素通常不能進(jìn)入腦和脊髓，而在新生兒則由于血腦屏障尚不完善，故在高膽紅素血癥（hyperbilirubinemia)時(shí)，大量膽紅素可進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi)，使其氧化磷酸化過(guò)程受障，能量產(chǎn)生受抑，細(xì)胞乃發(fā)生變性，引起神經(jīng)癥狀。肉眼觀可見(jiàn)多處神經(jīng)核（豆?fàn)詈�、下丘腦、海馬回等)明顯黃染，故稱(chēng)之為核黃疸。

　�。�3)脂褐素（lipofuscin)：為一種黃褐色細(xì)顆粒狀色素，其成分約50％為脂質(zhì)，其余為蛋白質(zhì)及其他物質(zhì)。脂褐素顆粒為細(xì)胞內(nèi)自噬溶酶體（autophagolysosome)中的細(xì)胞器碎片發(fā)生某種理化改變后，不能被溶酶體酶所消化而形成的一種不溶性殘存小體。正常人的附睪上皮細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞以及某些神經(jīng)細(xì)胞的胞漿中可含有少量脂褐素。老年人及一些慢性消耗性疾病患者的肝細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞的胞漿以及心肌細(xì)胞核兩側(cè)的胞漿中，均可出現(xiàn)脂褐素，故此色素又有消耗性色素之稱(chēng)。脂褐素顆粒在電鏡下呈典型的殘存小體（residual bodies)結(jié)構(gòu)。

　�。�4)黑色素（melanin)：為大不、形狀不一的棕褐色或深褐色顆粒色素。正常人皮膚、毛發(fā)、虹膜及脈胳膜等處均有黑色素存在。皮膚黑色素由黑色素細(xì)胞（melanocyte)產(chǎn)生：黑色素細(xì)胞中的酪氨酸在酪氨酶的作用下，氧化為二羥苯丙氨酸（dihydroxyphenylalanine,DOPA,多巴)。多巴被進(jìn)一步氧化為吲哚醌，失去CO₂后轉(zhuǎn)變?yōu)槎u吲哚，后者聚后成一種不溶性的聚合物，即黑色素，再與蛋白質(zhì)結(jié)合為黑色素蛋白。黑色素細(xì)胞內(nèi)因含有酪氨酸酶，故當(dāng)加上多巴時(shí)，則出現(xiàn)與黑色素相似的物質(zhì)，謂之多巴反應(yīng)陽(yáng)性；相反，表皮下的噬黑色素細(xì)胞(melanophore)，即吞噬了黑色素的組織細(xì)胞，因不含酪氨酸酶，故多巴反應(yīng)陰性。用此方法可以鑒別黑色素細(xì)胞和噬黑色素細(xì)胞。人的垂體所分泌的ACTH能刺激黑色素細(xì)胞,促進(jìn)其黑色素形成。當(dāng)腎上腺功能低下時(shí)（例如Addison病時(shí))，全身皮膚黑色素增多，這是由于腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少，對(duì)垂體的反饋抑制作用減弱，致ACTH分泌增多，促進(jìn)黑色素細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的黑色素所致。局限性黑色素增多則見(jiàn)于黑色素痣及黑色素瘤等。

　　7.病理性鈣化 正常機(jī)體內(nèi)只有骨和牙含有固態(tài)的鈣鹽，如在骨和牙之外的其他部位組織內(nèi)有固態(tài)的鈣鹽沉積，則稱(chēng)為病理性鈣化。沉積的鈣鹽主要是磷酸鈣，其次為碳酸鈣。

　　在HE染色時(shí)，鈣鹽呈藍(lán)色顆粒狀，開(kāi)始時(shí)顆粒微細(xì)，以后聚集成較大顆�；蚱瑝K，量多時(shí)肉眼可見(jiàn)為白色石灰樣質(zhì)塊，難以完全吸收而成為機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期存在的異物，并刺激周?chē)Y(jié)締組織增生而將其包裹。

　　病理性鈣化主要有營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化和轉(zhuǎn)移性鈣化兩種。前者頗常見(jiàn)，乃變性壞死組織或異物的鈣鹽沉積，如結(jié)核壞死灶、脂肪壞死灶、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的變性壞死區(qū)，壞死的寄生蟲(chóng)蟲(chóng)體、蟲(chóng)卵以及其他異物等。此時(shí)，因無(wú)全身性鈣磷代謝障礙，故血鈣不升高。

　　營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化的機(jī)制尚未闡明，可能與局部鹼性磷酸酶升高有關(guān)：堿性磷酸酶能水解有機(jī)磷酸酶，使局部磷酸增多，超過(guò)3Ca²⁺×2PO₄^3－的常值，于是形成磷酸鈣沉淀。至于磷酸酶的來(lái)源，一部分顯然是來(lái)自壞死細(xì)胞中的溶酶體，另一部分則可能系吸收自周?chē)M織液中的磷酸酶。此外，鈣化與局部組織的pH變動(dòng)有關(guān)。變性壞死組織的酸性環(huán)境可使局部鈣鹽溶解，鈣離子濃度升高，爾后由于組織液的緩沖作用，局部組織堿性化，故鈣鹽乃析出沉積。

　　轉(zhuǎn)移性鈣化較少見(jiàn)，是全身性鈣、磷代謝障礙致血鈣和（或)血磷升高，使鈣鹽在未受損的組織上沉積所致。如甲狀旁腺功能亢進(jìn)及骨腫瘤造成骨質(zhì)嚴(yán)重破壞時(shí)，大量骨鈣進(jìn)入血液，使血鈣升高，以致鈣在腎小管、肺泡和胃粘膜等處沉積，形成轉(zhuǎn)移性鈣化。此外，接受超劑量的維生素D時(shí)，因促進(jìn)鈣從腸吸收，也可引起轉(zhuǎn)移性鈣化。

　　鈣化對(duì)機(jī)體的影響視具體情況而異。轉(zhuǎn)移性鈣化可使鈣化的組織、細(xì)胞喪失；血管壁鈣化使血管失去彈性變脆，容易破裂出血。但結(jié)核病灶的鈣化則有可能使其中的結(jié)核菌逐漸失去活力，減少?gòu)?fù)發(fā)的危險(xiǎn)。然而結(jié)核菌在鈣化灶中往往可以繼續(xù)存活很長(zhǎng)時(shí)間，一旦機(jī)體抵抗力下降，則仍有可能引起復(fù)發(fā)。

　　二、壞死

　　生活機(jī)體的局部組織、細(xì)胞死亡后出現(xiàn)的形態(tài)學(xué)改變稱(chēng)為壞死（necrosis)。壞死組織、細(xì)胞的代謝停止，功能喪失，出現(xiàn)一系列特征性的形態(tài)學(xué)改變。壞死的原因多種多樣，舉凡一切損傷因子，只要其作用達(dá)到一定的強(qiáng)度或持續(xù)一定的時(shí)間，從而使受損組織、細(xì)胞的代謝完全停止時(shí)，即引起組織、細(xì)胞的死亡（壞死)。在多數(shù)情況下，壞死是由組織、細(xì)胞的變性逐漸發(fā)展而來(lái)的，即漸進(jìn)性壞死（necrobiosis)。在此期間，只要壞死尚未發(fā)生而病因被消除，則組織、細(xì)胞的損傷仍可能恢復(fù)（可復(fù)期)。但一旦組織、細(xì)胞的損傷嚴(yán)重，代謝紊亂，出現(xiàn)一系列壞死的形態(tài)學(xué)改變時(shí)，則損傷不再能恢復(fù)（不可復(fù)期)。

　　在個(gè)別情況下，由于致病因子極為強(qiáng)烈，壞死可迅速發(fā)生，有時(shí)甚至無(wú)明顯的形態(tài)學(xué)改變。例如將生活中的組織、細(xì)胞立即投入甲醛溶液中固定時(shí)，細(xì)胞迅即死亡，但形態(tài)上則保持完好。故單純從形態(tài)上有時(shí)難以判斷細(xì)胞是否死亡。

　　由于損傷因子的性質(zhì)不同，引起細(xì)胞死亡的途徑也各異：X線引起DNA螺旋的斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞核信息中心的損害；CCl₄通過(guò)過(guò)氧化物阻斷核蛋白合成的翻譯過(guò)程；缺血阻斷線粒體的呼吸鏈；維生素A中毒使溶酶體酶外逸。因而，根據(jù)不同的損傷類(lèi)型，某種細(xì)胞器的病變乃居于主要地位。

　�。ㄒ�)壞死的病變

　　細(xì)胞壞死過(guò)程中的可復(fù)性改變與不可復(fù)性改變之間并無(wú)截然的界限，只有在損傷的后期，當(dāng)出現(xiàn)明顯的形態(tài)學(xué)改變時(shí)，才能在電子顯微鏡下判斷細(xì)胞業(yè)已死亡。而在光學(xué)顯微鏡下，通常要在細(xì)胞死亡后若干小時(shí)之后，當(dāng)自溶性改變相當(dāng)明顯時(shí)才能加以辨別。

　　1.細(xì)胞核的改變 細(xì)胞核的改變是細(xì)胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志，表現(xiàn)為：①核濃縮(pyknosis)，即由于核脫水使染色質(zhì)濃縮，染色變深，核的體積縮小；②核碎裂（karyorrhexis)，核染色質(zhì)崩解為小碎片，核膜破裂，染色質(zhì)碎片分散在胞漿中；③核溶解（karyolysis)，在脫氧核糖核酸酶的作用下，染色質(zhì)的DNA分解，核乃失去對(duì)堿性染料的親和力，因而染色質(zhì)變淡，甚至只能見(jiàn)到核的輪廓。往后染色質(zhì)中殘余的蛋白質(zhì)被溶蛋白酶所溶解，核便完全消失（圖1－23)。這一狀態(tài)約經(jīng)10小時(shí)才能達(dá)到

正常細(xì)胞　　　核濃縮　　　核碎裂　　　核溶解消失

圖1－23 細(xì)胞壞死時(shí)核的變化模式圖

　　壞死細(xì)胞核的上述變化過(guò)程可因損傷因子作用的強(qiáng)弱和發(fā)展過(guò)程的快慢而有所不同。損傷因子的作用較弱、病變經(jīng)過(guò)緩慢時(shí)（如缺血栓梗死)，上述核的改變可順序發(fā)生，即先出現(xiàn)核濃縮，然后碎裂，最后核溶解；但如損傷因子作用強(qiáng)烈，經(jīng)過(guò)急劇（如中毒)，則往往先發(fā)生染色質(zhì)邊集，繼即進(jìn)入核碎裂，甚或可從正常核迅即發(fā)生核溶解。

　　2.細(xì)胞漿的改變 壞死細(xì)胞的胞漿紅染（即嗜酸性)，這是由于胞漿嗜鹼性物質(zhì)核蛋白體減少或喪失，使胞漿與鹼性染料蘇木素的結(jié)合減少而與酸性染料伊紅的結(jié)合力增高的緣故。同時(shí)由于胞漿結(jié)構(gòu)崩解，致胞漿呈顆粒狀。有時(shí)由于實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死后，整個(gè)細(xì)胞迅速溶解、吸收而消失（溶解性壞死)。有時(shí)單個(gè)實(shí)質(zhì)細(xì)胞(如肝細(xì)胞)壞死后，胞漿內(nèi)水分逐漸喪失，核濃縮而后消失,胞體固縮，胞漿呈強(qiáng)酸性染色（紅染)，形成所謂嗜酸性小體，稱(chēng)為嗜酸性壞死或固縮壞死。

　　3.間質(zhì)的改變實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死后一段時(shí)間內(nèi)，間質(zhì)常無(wú)改變。以后在各種溶解酶的作用下，基質(zhì)崩解，膠原纖維腫脹并崩解斷裂或液化。于是壞死的細(xì)胞和崩解的間質(zhì)融合成一片模糊的顆粒狀、無(wú)結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)。

　　上述壞死的形態(tài)學(xué)改變通常要在組織、細(xì)胞死亡后相當(dāng)時(shí)間（數(shù)小時(shí)至10小時(shí)以上)才出現(xiàn)。在壞死的早期階段，不僅肉眼觀難以鑒別,甚至在電子顯微鏡下也不能確定該組織、細(xì)胞是否死亡。臨床上將這種已失去生活能力的組織稱(chēng)為失活組織。這種組織已不能復(fù)活，但卻是細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的良好基地。為防止感染，促進(jìn)愈合，在治療中常需將其清除。

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