3．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎　詳見骨關(guān)節(jié)疾病章。

　　4．硬皮病　硬皮�。╯cleroderma)又名進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（progressive systemic sclerosis)，以全身許多器官間質(zhì)過度纖維化為其特征。95％以上的患者均有皮膚受累的表現(xiàn)；但橫紋肌及許多器官（消化道、肺、腎、心等)受累是本病主要損害所在，病變嚴(yán)重者可導(dǎo)致器官功能衰竭，威脅生命。

　　病因和發(fā)病機(jī)制本病病因不明，其發(fā)病可能與以下因素有關(guān)：

　�。�1)膠原合成增加：體外培養(yǎng)證實，患者纖維母細(xì)胞合成膠原的能力明顯高于正常人，合成超過降解，導(dǎo)致大量膠原纖維的積集；

　　（2)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)：在皮膚病變中有T細(xì)胞浸潤，所分泌的淋巴因子及其刺激巨噬細(xì)胞分泌的因子可刺激纖維母細(xì)胞大量合成膠原；

　�。�3)自身抗體：50％患者有輕度高丙種球蛋白血癥及多種自身抗體，包括RF，抗平滑肌抗體，抗核抗體等，可能由于抗原抗體免疫復(fù)合物的沉積或內(nèi)皮細(xì)胞毒的作用，造成小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓形成、管壁纖維化、管腔狹窄，導(dǎo)致組織缺氧而引起纖維間質(zhì)增生。

　　病變

　　（1)皮膚：病變由指端開始，向心性發(fā)展，累及前臂、肩、頸、臉，使關(guān)節(jié)活動受限。早期受累的皮膚發(fā)生水腫，質(zhì)韌。鏡下，主要表現(xiàn)為小血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、基膜增厚、管腔部分阻塞，間質(zhì)水腫，膠原纖維腫脹，嗜酸性增強(qiáng)。隨著病變的發(fā)展，真皮中膠原纖維明顯增加，并與皮下組織緊密結(jié)合，表皮萎縮變平，黑色素增加，釘突和附屬器萎縮消失,小血管增厚、玻璃樣變。晚期手指細(xì)而呈爪狀、關(guān)節(jié)活動受限，有時指端壞死甚或脫落，面部無表情呈假面具狀。

　�。�2)消化道：約有1/2患者消化道受累，粘膜上皮萎縮，固有層、粘膜下層、肌層為大量膠原纖維所取代，血管周單個核細(xì)胞浸潤。病變以食管下2/3段最嚴(yán)重，管腔狹窄，缺乏彈性。小腸、結(jié)腸也可受累。臨床上出現(xiàn)吞咽困難、消化不良等癥狀。

　�。�3)腎：葉間小動脈病變最為突出，表現(xiàn)為內(nèi)膜粘液樣變性，伴內(nèi)皮細(xì)胞增生及隨后的管壁纖維化、管腔明顯狹窄，部分病例并有細(xì)動脈纖維素樣壞死。臨床上可出現(xiàn)高血壓，與惡性高血壓腎病變難以區(qū)別。約50％患者死于腎功能衰竭。

　�。�4)肺：彌漫性間質(zhì)纖維化，肺泡擴(kuò)張、胞泡隔斷裂，形成囊樣空腔，本病是造成蜂窩肺的重要原因之一。

　　5．結(jié)節(jié)性多動脈炎　結(jié)節(jié)性多動脈炎（polyarteritis nodosa)是全身動脈系統(tǒng)的疾病，表現(xiàn)為中小動脈壁的壞死性炎癥�；颊咭郧嗄耆藶槎�，有時也可發(fā)生在兒童及老人、男女之比為2～3:1。

　　病變各系統(tǒng)或器官的中小動脈均可受累，其中以腎（85％)、心（75％)、肝（65％)、消化道（50％)最為常見。此外，胰、睪丸、骨骼肌、神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚也可受累。

　　病變多呈節(jié)段性，以血管分叉處最為常見。內(nèi)眼觀，病灶處形成直徑約2～4mm的灰白色小結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)之間的血管壁外觀正常。鏡下，急性期表現(xiàn)為急性壞死炎癥，病變從內(nèi)膜和中膜內(nèi)層開始，擴(kuò)展至管壁全層及外膜周圍，纖維素樣壞死頗為顯著，伴炎細(xì)胞浸潤（圖4－13)尤以嗜酸性及中性粒細(xì)胞為多，繼而有血栓形成。以后的進(jìn)展是纖維增生，管壁呈結(jié)節(jié)性增厚，管腔機(jī)化阻塞和明顯的動脈周圍纖維化。值得注意的是早期炎性壞死變化及后期膠原化可同時存在。病變的主要后果是缺血性損害和梗死形成。

圖4－13 結(jié)節(jié)性多動脈炎

兩個動脈壁的各層都有炎性細(xì)胞浸潤，外膜尤為顯著。中膜發(fā)生纖維素樣壞死

　　本病病變分布廣泛，臨床表現(xiàn)變異多端，患者常有低熱、乏力、粒細(xì)胞增多以及多系統(tǒng)受累的癥狀，如血尿、腎功能衰竭、高血壓、腹痛、腹瀉、黑糞及周圍神經(jīng)炎等。病程快慢不一，經(jīng)免疫抑制治療，55％患者可存活。

　　病因與發(fā)病機(jī)制 病因和發(fā)病機(jī)制不明，動物實驗提示，體液因素在本病的發(fā)生中起著重要作用。免疫熒光技術(shù)證實，人結(jié)節(jié)性多動脈炎血管壁中有免疫球蛋白和補體，有些還有HBsAg，約50％患者血清HBsAg或抗HBs陽性。

　　6．Wegener肉芽腫病　Wegener肉芽腫病是一種少見病，具有以下特點：①小血管急性壞死性脈管炎，可累有各器官的血管，以呼吸道、腎、脾最常受累。表現(xiàn)為小動脈、小靜脈管壁的纖維素樣壞死，伴彌漫性中性和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤；②呼吸道肉芽腫性壞死性病變，可累及口、鼻腔、鼻旁竇、喉、氣管、支氣管和肺。病變?yōu)橛纱罅糠e集的單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及少量多核巨細(xì)胞、類上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞組成的肉芽腫，中央可陷于成片凝固性壞死。肉眼常形成明顯的腫塊，表面則因壞死潰破而有潰瘍形成；③壞死性腎小球腎炎，表現(xiàn)為在局灶性或彌漫增生性腎小球腎炎的基礎(chǔ)上，有節(jié)段性毛細(xì)血管袢的纖維素樣壞死，血栓形成，如未經(jīng)治療可發(fā)展為快速進(jìn)行性腎炎，病程兇險，出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能衰竭。

　　本病的病因不明，由于有明顯的血管炎，并于局部可檢得免疫球蛋白和補體，提示其發(fā)病與Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。但呼吸道出現(xiàn)的肉芽腫和壞死性病變，又提示可能與Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，臨床上應(yīng)用細(xì)胞毒藥物大多能使本病緩解。

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