�。ǘ�)胃液分泌的調(diào)節(jié)

　　胃液分泌受許多因素的影響，其中有的起興奮性作用，有的則起抑制性作用。進(jìn)食是胃液分泌的自然刺激物，它通過神經(jīng)和體液因素調(diào)節(jié)胃液的分泌。

　　1．刺激胃酸分泌的內(nèi)源性物質(zhì)

　　（1)乙酰膽堿：大部分支配胃的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維末稍釋放乙酰膽堿。乙酰膽堿直接作用于壁細(xì)胞膜上的膽堿能受體，引起鹽酸分泌增加。乙酰膽堿的作用可被膽堿能受體阻斷劑（如阿托品)阻斷。

　　（2)胃泌素：胃泌素主要由胃竇粘膜內(nèi)的G細(xì)胞分泌。十二指腸和空腸上段粘膜內(nèi)也有少量G細(xì)胞。胃泌素釋放后主要通過血液循環(huán)作用于壁細(xì)胞，刺激其分泌鹽酸。

　　胃泌素以多種分子形式存在于體內(nèi)，其主要的分子形式有兩種：大胃泌素（G-34)和小胃泌素（G-17)。胃竇粘膜內(nèi)的胃泌素主要是G-17，十二指腸粘膜中有G-17和G-34約各占一半。從生物效應(yīng)來看，G-17刺激胃分泌的作用要比G-34強(qiáng)5-6倍，但G-34在體內(nèi)被清除的速度很慢，它攔衰期約為50min，而G-17通常只有6min。

圖6-15 胃泌素的氨基酸序列 劃線的部分是其活性片段

　　人的小胃泌素的氨基酸序列如圖6-15，其C端正的4個氨基酸是胃泌素的最小活性片段，因此，用人工合成的四肽或五肽胃泌素是具有天然胃泌全部作用的人工制品。

　�。ㄈ�)組胺：胃的泌酸區(qū)粘膜內(nèi)含有大量的組胺。產(chǎn)生組胺的細(xì)胞是存在于固有膜中的肥大細(xì)胞。正常情況下，胃粘膜恒定地釋放少量組胺，通過局部彌散到達(dá)鄰近的壁細(xì)胞，刺激其分泌。壁細(xì)胞上的組胺受體為Ⅱ型受體（H₂受體)，用甲氰咪呱（cimetidine)及其相類似的藥物可以阻斷組胺與壁細(xì)胞的結(jié)合，從而減少胃酸分泌。

　　以上三種內(nèi)源性分泌物，一方面可通過各自壁細(xì)胞上的特異性受體，獨立地發(fā)揮刺激胃酸分泌的作用（圖6-16)；另一方面，三者又相互影響，表現(xiàn)為當(dāng)以上三個因素中的兩個因素同時作用時，胃酸的分泌反應(yīng)往往比這兩個因素單獨作用的總和要大，這種現(xiàn)象在生理學(xué)上稱為加強(qiáng)作用（potentiation)。在整體內(nèi)，促分泌物之間的相互加強(qiáng)作用是經(jīng)常存在的，因此，用任何一咱促分泌物的阻斷劑，如用甲氰咪呱時，它不僅抑制了壁細(xì)胞對組胺的反應(yīng)，同時也會由于去除了組胺的作用的背景，使壁細(xì)胞對胃泌素和乙酰膽堿的反應(yīng)也有所降低。

圖6-16 三種刺激胃酸分泌的內(nèi)源性物質(zhì)的作用及相互關(guān)系

A：阿托品 CM：甲氰咪呱

　　2．消化期的胃液分泌 進(jìn)食后胃液分泌的機(jī)制，一般按接受食物刺激的部位，分成三個時期來分析，即頭期、胃期和腸期。但必須注意，三個時期的劃分是人為的，只是為了便于敘述，實際上，這三個時期幾乎是同時開始的、相互重疊的。

　�。�1)頭期胃液分泌：頭期的胃液分泌是由進(jìn)食動作引起的，因其傳入沖動均來自頭部感受器（眼、耳、口腔、咽、食管等)。因而稱為頭期。

　　頭期胃液分泌的機(jī)制曾用慢性方法作了較詳細(xì)的分析，即用事先旅行過食管切斷術(shù)并具有胃瘺的狗進(jìn)行假飼（sham feeding)；當(dāng)食物經(jīng)過口腔進(jìn)入食管后，隨即從食管的切品流出體外，食物并未進(jìn)入胃內(nèi)，但卻引起胃液分泌。進(jìn)一步分析確定，由進(jìn)食動作所引起的胃液分泌，包括條件反射性和非條例反射性兩種分泌。前者是由和食物有關(guān)的形象、氣味、聲音等刺激了視、嗅、聽等感受器而引起的；后者則當(dāng)咀嚼和吞咽食物時，刺激了口腔和咽喉等外的化學(xué)和機(jī)械感受器而引起的。這些反射的傳入途徑和由進(jìn)食引起的唾液分泌的傳入途徑相同，反射中樞包括延髓、下丘腦、邊緣和大腦皮層等。迷走神經(jīng)是這些反射共同的傳出神經(jīng)。當(dāng)切斷支配胃的迷走神經(jīng)后，假飼就不再引起胃液分泌。

　　迷走神經(jīng)興奮后，除了通過其末稍釋放乙酰膽堿，直接引起腺體細(xì)胞分泌外，迷走神經(jīng)沖動還可引起胃竇粘膜內(nèi)的G細(xì)胞釋放胃泌素，后者經(jīng)過血液循環(huán)刺激胃腺頒發(fā)（圖6-17)。由此可見，頭期的胃注分泌并不是純神經(jīng)反射性的，而是一種神經(jīng)-體液性的調(diào)節(jié)。

圖6-17 引起胃酸分泌的機(jī)制

　　引起胃泌素釋放的迷走神經(jīng)纖維被認(rèn)為是非膽堿能的，因為阿托品不僅不能阻斷，反而使假飼引起的胃泌素釋放反應(yīng)增加。目前對這一現(xiàn)象的解釋是，迷走神經(jīng)中既存在興奮胃泌素釋放的纖維，也存在抑制胃泌素釋放的纖維，前者的中介物可能是一種肽類物質(zhì)，而抑制性纖維則是通過乙酰膽堿能起作用的。阿托品由于阻斷了抑制性纖維的作用，因而使胃泌素的釋放有所增加。

　　頭期胃液分泌的量和酸度都很高，而胃蛋白酶的含量則尤其高。在人體觀察的資料表明，頭期胃液分泌的大小與食欲有很大的關(guān)系。

　�。�2)胃期胃液分泌：食物入胃后，對胃產(chǎn)生機(jī)械性和化學(xué)性刺激，繼續(xù)引起胃液分泌，其主要途徑為：①擴(kuò)張刺激胃底、胃體部的感受器，通過迷走、迷走神經(jīng)經(jīng)長反射和壁內(nèi)神經(jīng)叢的短反射，引起胃腺分泌；②擴(kuò)張刺激胃幽門部，通過壁內(nèi)神經(jīng)叢，作用于G細(xì)胞，引起胃泌素的釋放；③食物的化學(xué)成分直接作用于G細(xì)胞，引起胃泌素的釋放。

　　刺激G細(xì)胞釋放胃泌素的主要食物化學(xué)成分是蛋白質(zhì)的消化產(chǎn)物，其中包括肽類和氨基酸。G細(xì)胞為開放型胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞，頂端有絨毛樣突起伸入胃腔，可以直接感受胃腔內(nèi)化學(xué)物質(zhì)的作用。用放射免疫方法測定血漿中胃泌素濃度，正常人空腹時約為30-120pg/ml，在進(jìn)食蛋白質(zhì)食物后，血漿胃泌素可升高到50-200pg/ml，在食后2-3小時逐漸恢復(fù)至進(jìn)食前水平。糖類和脂肪類食物不是胃泌素釋放的強(qiáng)刺激物。

　　胃酸分泌的胃液酸度也很高，但胃蛋白酶含量卻比頭期分泌的胃液為弱。

　　（3)腸期胃液分泌：將食糜、內(nèi)的提取液、蛋白胨液由瘺管直接注入十二指腸內(nèi)，也可引起胃液分泌的輕度增加，說明當(dāng)食物離開胃進(jìn)入小腸后，還有繼續(xù)刺激胃液分泌的作用。機(jī)械擴(kuò)張游離的空腸袢，胃液分泌也增加。

　　在切斷支配胃的外來神經(jīng)后，食物對小腸的作用仍可引起胃液分泌，提示腸期胃液分泌的機(jī)制中，神經(jīng)反射的作用不大，它主要通過體液調(diào)節(jié)機(jī)制，即當(dāng)食物與小腸粘膜接觸時，有一種或幾種激素從小腸粘膜釋放出來，通過血液循環(huán)作用于胃。已知人的十二指腸粘膜中含有較多的胃泌素；用放射免疫方法測得，在切除了胃竇的病人，進(jìn)食后血漿胃泌素的濃度仍有升高，說明進(jìn)食后可引起十二指腸釋放胃泌素，它可能是腸期胃泌分泌的體液因素之一。有人認(rèn)為，在食糜作用下，小腸粘膜還可能釋放腸泌酸素的激素，刺激胃酸分泌。此外，由小腸吸收的氨基酸也可能參與腸期的胃液分泌，因為靜脈注射混合氨基酸也可引起胃酸分泌。

　　腸期胃液分泌的量不大，大約占進(jìn)食后胃液分泌總量的1/10，這可能與食物在小腸內(nèi)同時還產(chǎn)生許多對胃液起抑制性作用的調(diào)節(jié)（見后文)有關(guān)。

　　3．胃液分泌的抑制性調(diào)節(jié)上已述在進(jìn)食過程中興奮胃液分泌的機(jī)制，而正常消化期的胃液分泌還受到各種抑制性因素的調(diào)節(jié)，實際表現(xiàn)的胃液分泌正是興奮和抑制性因素共同作用的結(jié)果。在消化期同內(nèi)，抑制胃液分泌的因素除精神、情緒因素外，主要在鹽酸、脂肪和高張溶液三種。

　　鹽酸是胃腺活動的產(chǎn)物，但它對胃腺的活動又具有抑制性作用，因此是胃酸分泌的一種負(fù)反饋的調(diào)節(jié)機(jī)制。

　　當(dāng)胃竇的pH降到1.2-1.5時，便可能對胃液分泌的產(chǎn)生抑制作用。這種抑制作用的機(jī)制可能是鹽酸直接抑制了胃竇粘膜中的G細(xì)胞，減少胃泌素釋放的結(jié)果。惡性貧血的病人胃酸分泌很低，他們血漿中胃泌素的濃度卻比正常人高20-30倍，如向這種病人胃內(nèi)注以鹽酸，使胃內(nèi)酸化，血漿胃泌素的濃度即下降，這進(jìn)一步說明，胃內(nèi)容物的酸度對胃泌素的釋放，以及進(jìn)而影響胃液分泌具有重要作用。

　　近年來一些實驗資料提示，鹽酸在胃內(nèi)還可能通過引起胃粘膜釋放一種抑制性因素——生長抑素，轉(zhuǎn)而抑制胃泌素和胃液的分泌。

　　當(dāng)十二接指腸內(nèi)的pH降到2.5以下時，對胃酸分泌也有抑制作用，但其作用機(jī)制目前尚未完全闡明。已知酸作用于小腸粘膜可引起促胰液素釋放，后者對胃泌素引起的酸分泌具有明顯的抑制作用，因此，促胰液素很可能是十二指腸酸化抑制胃分泌的一種抑制物。此外，十二指腸球部在鹽酸刺激下，也可能釋放出一種抑制胃分泌的肽類激素——球抑胃素，但球抑胃素結(jié)構(gòu)尚未最后確定。

　　脂肪是抑制胃液分泌的一個重要因素。脂肪及其消化產(chǎn)物抑制胃分泌的作用發(fā)生在脂肪進(jìn)入十二指腸后，而不是在胃中。早在30年代，我國生理學(xué)家林可勝就發(fā)現(xiàn)，從小腸粘膜中可提取出一種物質(zhì)，當(dāng)由靜脈注射后，保使胃液分泌的量、酸度和消化力減低，并抑制胃運動。這個物質(zhì)被認(rèn)為是脂肪在小腸內(nèi)抑制胃分泌的體液因素，而可能是幾種具有此種作用的激素的總稱。小腸粘膜中存在的抑胃肽、神經(jīng)降壓素等多種激素，都具有類似腸抑素的特性。

　　十二指腸內(nèi)高張溶液對胃分泌的抑制作用可能通過兩種途徑來實現(xiàn)，即汽船活小腸內(nèi)滲透壓感受器，通過腸-胃反射引起胃酸分泌的抑制，以及通過刺激小腸粘膜釋放一種或幾種抑制性激素而抑制胃液分泌。后一機(jī)制尚未闡明。

　　在胃的粘膜和肌層中，存在大量的前列腺素（詳見內(nèi)分泌章)。迷走神經(jīng)興奮和胃泌素都可引起前列腺素釋放的增加。前列腺素對進(jìn)食、組胺和胃泌素等引起的胃液分泌有明顯的抑制作用。它可能是胃液分泌的負(fù)反饋抑制物。前列腺素還能減少胃粘膜血流，但它抑制胃分泌的作用并非繼發(fā)于血流的改變。

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