一、胃的分泌

　　胃粘膜是一個(gè)復(fù)雜的分泌器官，含有三咱管狀外分泌腺和多種內(nèi)分泌細(xì)胞。

　　胃的外分泌腺有：①賁門腺分布在胃與食管連接處的寬約1-4cm的環(huán)狀區(qū)內(nèi)，為粘液腺，分泌粘液；②泌酸腺分布在占全胃粘膜約2/3的胃底和胃體部。泌酸腺由三種細(xì)胞組成：壁細(xì)胞、主細(xì)胞和粘液頸細(xì)胞，它們分別分泌鹽酸、胃蛋白酶原和粘液；③幽門腺分布在幽門部，是分泌堿性粘液的腺體。胃液是由這三種腺體和胃粘膜上皮細(xì)胞的分泌物構(gòu)成的。

　　胃粘膜內(nèi)至少含有6種內(nèi)分泌細(xì)胞，如分泌胃泌素的G細(xì)胞、分泌生長(zhǎng)抑素的D細(xì)胞和分泌組胺的肥大細(xì)胞等。

　�。ㄒ�)胃液的性質(zhì)、成分和作用

　　純凈的胃液是一種無(wú)色而呈酸性反應(yīng)的液體，Pho 0.9-1.5。正常人每日分泌的胃液量約為1.5-2.5L。胃液的成分包括無(wú)機(jī)物如鹽酸、鈉和鉀的氯化物等，以及有機(jī)物如粘蛋白、消化酶等。與唾液相似，胃液的成分也隨分泌的速率而變化，當(dāng)分泌率增加時(shí)，氫離子濃度升高，鈉離子濃度下降，但氯和鉀的濃度幾乎保持恒定（圖6-10)。

　　1．鹽酸 胃液中的鹽酸也稱胃酸，其含量通常以單位時(shí)間內(nèi)分泌的鹽酸mmol表示，稱為鹽酸排出量。正常人空腹時(shí)鹽酸排出量（基礎(chǔ)酸排出量)約為0-5mmol/h。在食物或藥物（胃泌素或組胺)的刺激下，鹽酸排出量可進(jìn)一步增加。正常人的鹽酸最大排出量可達(dá)20-25mmol/h。男性的酸分泌多于女性；鹽酸的排出量反映胃的分泌能力，它主要取決于壁細(xì)胞的數(shù)量（圖6-11)，但也與壁細(xì)胞的功能狀態(tài)有關(guān)。

圖6-10 人胃液中電解質(zhì)濃度與分泌率的關(guān)系胃液分泌是用組胺靜脈注射引起的

圖6-11 胃酸最大排出量與壁細(xì)胞數(shù)目的關(guān)系

由17個(gè)人胃的切除部分計(jì)算出最大酸排出量和壁細(xì)胞數(shù)目的關(guān)系。

由圖顯示每100萬(wàn)個(gè)壁細(xì)胞可產(chǎn)酸約25mEp/h

　　胃液中H⁺的最大濃度可達(dá)150mmol/L，比血液中H⁺的濃度高三、四百萬(wàn)倍，因此，壁細(xì)胞分泌H⁺是逆著巨大的濃度梯度進(jìn)行的，需要消耗大量的能量，能量來(lái)源于氧代謝。

　　泌酸所需的H⁺來(lái)自壁細(xì)胞漿內(nèi)的水。水解離產(chǎn)生H⁺和OH^-，任借存在于壁細(xì)胞上分泌小管膜上的H⁺、K⁺-ATP酶的作用，H⁺被主動(dòng)地轉(zhuǎn)運(yùn)入小管腔內(nèi)。

　　壁細(xì)胞分泌小管膜上的H⁺、K⁺-ATP酶又稱質(zhì)子泵（proton pump)或稱酸泵。H⁺-K⁺交換是壁細(xì)胞質(zhì)子泵區(qū)別于體內(nèi)任何其它細(xì)胞上的質(zhì)子泵的顯著特征。H⁺、K⁺-ATP酶每催化一分子的ATP分解為ADP和磷酸所釋放的能量，可驅(qū)動(dòng)一個(gè)H⁺從壁細(xì)胞漿進(jìn)入分泌小管腔和一個(gè)K⁺從小管腔進(jìn)入細(xì)胞漿。H⁺的分泌必須在分泌小管內(nèi)存在足夠濃度的K⁺的條件下才能進(jìn)行。

　　年來(lái)，選拔性干擾胃壁細(xì)胞的H⁺、K⁺-ATP酶的藥物已被用來(lái)有效地抑制胃酸分泌，成為一代新型的抗?jié)兯幬铩?/P>

　　已知壁細(xì)胞內(nèi)含有豐富的碳酸酐酶，在它的催化下，由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的CO₂和由血漿中攝取的CO₂可迅速地水合而形成H₂CO₃，H₂CO₃隨即又解離為H⁺和HCO₃。這樣，在H⁺分泌后，留在細(xì)胞內(nèi)的OH^-便和由

　　H₂CO₃解離的H⁺結(jié)合而被中和，壁細(xì)胞內(nèi)將不致因OH^-的蓄積而使pH升高。由H₂CO₃產(chǎn)生的HCO₃則在壁細(xì)胞的底側(cè)膜，與CI^-并換而進(jìn)入血液。因此，餐后與大量胃酸分泌的同時(shí)，血和尿的pH往往升高而出現(xiàn)“餐后堿潮”。與HCO₃交換而進(jìn)入壁細(xì)胞內(nèi)的CI^-則通過分泌小管膜上特異性的CI^-通道進(jìn)入小管腔，與H⁺形成HCi （圖6-12)。

圖6-12 壁細(xì)胞分泌鹽酸的一種假設(shè)

　　胃內(nèi)的鹽酸有許多作用，它可殺死隨食物進(jìn)入胃內(nèi)的細(xì)菌，因而對(duì)維持胃和小腸內(nèi)的無(wú)菌狀態(tài)具有重要意義。鹽酸還能激活胃蛋白酶原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌福}酸并為胃蛋白酶作用提供了必要的酸性環(huán)境。鹽酸進(jìn)入小腸后，可以引起促胰液素的釋放，從而促進(jìn)胰液、膽汁和小腸液的分泌。鹽酸所造成的酸性環(huán)境，還有助于小腸對(duì)鐵和鈣的吸收。但若鹽酸分泌過多，也會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不利影響，。一般認(rèn)為，過高的胃酸對(duì)胃和十二指腸粘膜有侵蝕作用，因而潰瘍病發(fā)病的重要原因之一。

　　2．胃蛋白酶原 胃蛋白酶原是由主細(xì)胞合成的，并以不具有活性的酶原顆粒形式貯存在細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)充滿酶原顆粒時(shí)，它對(duì)新的酶原的全盛2產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔�。持續(xù)的刺激可使主細(xì)胞內(nèi)的顆粒歷釋放而完全消失，便分泌仍繼續(xù)進(jìn)入，說(shuō)明酶原也可以不經(jīng)過顆粒的形式直接釋放出來(lái)。

　　分泌入胃腔內(nèi)的胃蛋白酶原在胃酸的作用下，從分子中分離出一個(gè)小分子的多肽，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌浮Ｒ鸭せ畹奈傅鞍酌笇?duì)胃蛋白酶原也有激活作用。

　　胃蛋白酶能水解食物中的蛋白質(zhì)，它主要作用于蛋白質(zhì)及多肽分子中含苯丙氨酸或酪氨酸的肽鍵上，其主要分解產(chǎn)物是胨，產(chǎn)生多肽或氨基酸較少。胃蛋白酶只有在酸性較強(qiáng)的環(huán)境中才能發(fā)揮作用，其最知pH為2。隨著pH的升高，胃蛋白酶的活性即降低，當(dāng)pH升至6以上時(shí)，此酶即發(fā)生不可逆的變性。

　　3．粘液和碳酸氫鹽 胃的粘液是由表面上皮細(xì)胞、泌酸腺的粘液頸細(xì)胞，賁門腺和幽門腺共同分泌的，其主要成分為糖蛋白。糖蛋白是由4個(gè)亞單位通過二硫鍵連接形成的（圖6-13)。由于糖蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，粘液具有較高的粘滯性和形成凝膠的特性。在正常人，粘液覆蓋在胃粘膜的表面，形成一個(gè)厚約500μm的凝膠層，它具有潤(rùn)滑作用，可減少粗糙的食物對(duì)胃粘膜的機(jī)械性損傷。

圖6-13 胃粘液糖蛋白結(jié)構(gòu)的示意圖

　　胃內(nèi)HCO₃主要是由胃粘膜的非泌酸細(xì)胞分泌的，僅有少量的HCO₃是從組織間液滲入胃內(nèi)的�；A(chǔ)狀態(tài)下，胃HCO₃分泌的速率僅為H⁺分泌速率的5%。進(jìn)食時(shí)其分泌速率的增加通常是與H⁺分泌速率的變化平行的。由于H⁺和HCO₃在分泌速率和濃度上的巨大差距，分泌的HCO₃對(duì)辦內(nèi)pH顯然不會(huì)有多大影響。

　　長(zhǎng)期以來(lái)人們一直在思索：胃粘膜處于高酸和胃蛋白酶的環(huán)境中，為什么不被消化？近年來(lái)“粘液-碳酸氫鹽屏障”概念的提出，至少部分地回答了這個(gè)問題。這主要是因?yàn)椤Ｎ刚骋旱恼吵矶燃s為水的30-260倍，H⁺和HCO₃等離子在粘液層內(nèi)的擴(kuò)散速度明顯減慢，因此，在胃腔同內(nèi)的H⁺向粘液凝膠深層彌散過程中，它不斷地與從粘液層下面的上皮細(xì)胞分泌并向表面擴(kuò)散的HCO₃遭遇，兩種離子在粘液層內(nèi)發(fā)生中和。用pH測(cè)量電極測(cè)得，在胃粘液層存在一個(gè)pH梯度，粘液層靠近胃腔面的一側(cè)呈酸性，pH為7左右（圖6-14)。因此，由沾液和碳酸氫鹽共同構(gòu)筑的粘液-碳酸氫鹽屏障。能有效地阻擋H⁺的逆向彌散，保護(hù)了胃粘液免受H⁺的假侵蝕；粘液深層的中性pH環(huán)境還使胃蛋白酶喪失了分解蛋白質(zhì)的作用。

圖6-14 胃粘液-碳酸氫鹽屏障模式圖

　　正常情況下，胃粘液凝膠層臨近胃腔一側(cè)的糖蛋白容易受到胃蛋白酶的作用而水解為4個(gè)亞單位，這樣，粘液便從凝膠狀態(tài)變?yōu)槿苣z狀態(tài)而進(jìn)入胃液。但一般來(lái)講，水解的速度與粘膜上皮細(xì)胞分泌液的速度相等，這種粘液分泌與降解裼動(dòng)態(tài)平衡，保持了粘液屏障功能的完整性和連續(xù)性。

　　4．內(nèi)因子泌酸腺的壁細(xì)胞除分泌鹽酸外，還分泌一種分子量在50000-60000之間的糖蛋白，稱為內(nèi)因子。內(nèi)因子可與進(jìn)入胃內(nèi)的維生素B₁₂結(jié)合而促進(jìn)其吸收。

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