一、甲狀旁腺激素

    PTH是甲狀旁腺主細胞分泌的含有84個氨基酸的直鏈肽，分子量為9000，其生物活性決定于N端的第1-27個氨基酸殘基。在甲狀旁腺主細胞內(nèi)先合成一個含有115個氨基酸的前甲狀旁腺激素原（prepro-PTH)，以后脫掉N端二十五肽，生成九十肽的甲狀旁腺激素原（pro-PTH)，再脫去6個氨基酸，變成PTH（圖11-11)。

    圖11-11 人甲狀旁腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)

    在甲狀旁腺主細胞內(nèi)，部分PTH分子可以第33位與第40位氨基酸殘基之間裂解，形成兩個片斷，可與PTH一同進入血中。正常人血漿PTh 濃度為10-50ng/L，半衰期為20-30min.PTH主要在肝水解滅活，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出體外。

    近年從鱗狀上皮癌伴發(fā)高血鈣的患者癌組織中，分離出一種在化學(xué)結(jié)構(gòu)上類似PTH的肽，稱為甲狀旁腺激素相關(guān)（parathyroid hormone related peptide，PTHrp)，并進一步發(fā)現(xiàn)正常組織如皮膚、乳腺以及胎兒甲狀旁腺中也存在這種肽。PTHrp與PTH從來源上是同族的，尤其兩者的N端1-13位氨基酸殘其完全相同，PTHrp也具有PTH活性。醫(yī)學(xué) 全在.線提供

    （一)甲狀旁腺激素的生物學(xué)作用

    PTH是調(diào)節(jié)血鈣水平的最重要激素，它有升高血鈣和降低血磷含量的作用。將動物的甲狀旁腺摘除后，血鈣濃度逐漸降低，而血磷含量則逐漸升高，直至動物死亡。在人類，由于外科切除甲狀腺時不慎，誤將甲狀旁腺摘除，可引起嚴重的低血鈣。鈣離子對維持神經(jīng)和肌肉組織正常興奮性起重要作用，血鈣濃度降低時，神經(jīng)和肌肉的興奮性異常增高，可發(fā)生低血鈣性手足搐搦，嚴重時可引起呼吸肌痙攣而造成窒息。

    PTH對靶器官的作用是通過cAMP系統(tǒng)而實現(xiàn)的。

    1.對骨的作用 骨是體內(nèi)最大的鈣貯存庫，PTH動員骨鈣入血，使血鈣濃度升高，其作用包括快速效應(yīng)與延緩效應(yīng)兩個時相。

    （1)快速效應(yīng)：在PTH作用后數(shù)分鐘即可發(fā)生，是將位于骨和骨細胞之間的骨液中的鈣轉(zhuǎn)運至血液中，骨細胞和成骨細胞在骨內(nèi)形成一個膜系統(tǒng)，全部覆蓋了骨表面和腔隙的表面，在骨質(zhì)與細胞外液之間形成一層可通透性屏障。在骨膜與骨質(zhì)之間含有少量骨液，骨液中含有Ca2+（只有細胞外流人的1/3)。PTH能迅速提高骨細胞膜對Ca2+的通透性，使骨液中的鈣進入細胞，進而使骨細胞膜上的鈣泵活動增強，將Ca2+轉(zhuǎn)運到細胞外液中（圖11-12)。

    圖11-12 PTH對骨鈣轉(zhuǎn)運作用示意圖

    （2)延緩效應(yīng)：在PTH作用后2-14h出現(xiàn)，通常在幾天甚至幾周后達高峰，這一效應(yīng)是通過刺激破骨細胞活動增強而實驗的。PTH既加強已有的破骨細胞的溶骨活動，又促進破骨細胞的生成。破骨細胞向周圍骨組織伸出絨毛樣突起，釋放蛋白水解酶與乳酸，使骨組織溶解，鈣與磷大量入轎，使血鈣濃度長時間升主。PTH的兩個效應(yīng)相互配合，不但能對血鈣急切需要作出迅速應(yīng)答，而且能使血鈣長時間維持在一定水平。

    2.對腎的作用 PTH促進遠球小管對鈣的重吸收，使尿鈣減少，血鈣升高，同時還抑制近球不管對磷的重吸收，增加尿磷酸鹽的排出，使血磷降低。

    此外，PTH對腎的另一重要作用是激活α-羥化酶，使25-羥維生素D3（25-OH-D3)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-二羥維生素D3（1，25-（OH)2-D3)。

    3.1，25-（OH)2-D3的生成與作用 體內(nèi)的VD3（維生素D3)主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)日光中些外線照射轉(zhuǎn)化而來，也可由動物性食物中獲取。VD3無生物活性，它首先需在肝羥化成25-OH-D3，然后在腎又進一步轉(zhuǎn)化成1，25-（OH)2-D3，其作用為：①促進小腸粘膜上皮細胞對鈣的吸收，這是由于1，25-（OH)2-D3進入小腸粘膜細胞內(nèi)，與胞漿受體結(jié)合后進入細胞核，促進轉(zhuǎn)錄過程，生成一咱與鈣有很高親和力的鈣結(jié)合蛋白（calcium-binding protein)，參與鈣的轉(zhuǎn)運而促進鈣的吸收。PTH在增強鈣的吸收的同時也促進磷的吸收；②對骨鈣動員和骨鹽沉積有作用，一方面促進鈣、磷的吸收，增加血鈣、血磷含量，刺激成骨細胞的活動，從而促進骨鹽沉積和骨的形成。另一方面，當血鈣濃度降低時，又能提高破骨細胞的活性，動員骨鈣入血，使血鈣濃度升高。另外，1，25-（OH)2-D3能增強PTH對骨的作用，在缺乏1，25-（OH)2-D3時，PTH的作用明顯減弱。

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