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病因和發(fā)病機制
目前多認(rèn)為本病屬于一種自身免疫性疾病，其始動因子尚不清楚，可能是感染因子（如病毒、支原體或細(xì)菌等）進(jìn)入人體后，其所含某些成分（如寡糖或糖肽碎片）被關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜細(xì)胞攝取并組合到滑膜細(xì)胞所合成的蛋白多糖中，使其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而具抗原性。這種自身抗原不僅可使機體產(chǎn)生抗體（IgG），同時還導(dǎo)致IgG分子的Fc片段結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，形成新的抗原決定簇，從而激發(fā)另一種抗體形成，即類風(fēng)濕因子（RF）。血清中RF最主要的成分是IgM，亦有IgG、IgA和IgE等。IgM型的RF約見于85％～95％的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，是臨床診斷的重要指標(biāo)。各種免疫球蛋白類型的RF與IgG形成的免疫復(fù)合物存在于血循環(huán)中。RF和免疫球蛋白可以在關(guān)節(jié)內(nèi)合成并結(jié)合成免疫復(fù)合物，循環(huán)中RF-IgG復(fù)合物亦可以沉積于局部組織，這與關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)外器官和組織病變的發(fā)生有密切關(guān)系。關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)RF-IgG復(fù)合物可以固定及激活補體，產(chǎn)生C3a和C5a，吸引中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞滲出。中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及滑膜細(xì)胞（A型細(xì)胞）吞噬了上述免疫復(fù)合物后，被激活并合成和釋放溶酶體酶，包括中性蛋白酶、膠原酶等以及各種介質(zhì)，如前列腺素、白三烯、IL-1等，導(dǎo)致滑膜及關(guān)節(jié)軟骨的破壞。IL-1是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要介質(zhì)，由激活的巨噬細(xì)胞和滑膜細(xì)胞產(chǎn)生。IL-1可使滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞合成和釋放膠原酶和其他蛋白溶解酶，并抑制軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖，本身又是一種破骨細(xì)胞激活因子。滑膜內(nèi)不僅有RF、各種免疫球蛋白及補體等，而且經(jīng)免疫熒光和組織培養(yǎng)亦說明它們可由滑膜內(nèi)B細(xì)胞和漿細(xì)胞產(chǎn)生。即使在始動因子（如感染因子）已不復(fù)存在的情況下，RF仍不斷產(chǎn)生，結(jié)果導(dǎo)致炎癥病變反復(fù)發(fā)作，成為慢性炎癥。醫(yī)學(xué)全.在線.網(wǎng).站.提供
研究結(jié)果表明，除上述體液免疫因素外，本病與細(xì)胞免疫亦有密切關(guān)系。隨滑膜病變轉(zhuǎn)為慢性，T細(xì)胞和漿細(xì)胞明顯增加，其中主要是T4輔助細(xì)胞。T4與B細(xì)胞協(xié)同作用，參與RF和免疫球蛋白合成，滑膜內(nèi)HLA-DR陽性巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞增加，與T4相互作用，亦與造成關(guān)節(jié)損害的免疫機制有關(guān)。
關(guān)于感染因子與本病的關(guān)系，近年來注意到EB病毒感染的作用。約65％～93％的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中有EB病毒核心抗體，而其他關(guān)節(jié)炎患者則僅為10％～29％；又本病患者細(xì)胞培養(yǎng)的B細(xì)胞，經(jīng)EB病毒轉(zhuǎn)化后可產(chǎn)生RF。 上一頁 [1] [2]
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