Chaper 5 脂代謝
類脂：固醇，酯，磷脂及糖酯
甘油三酯： 分解
一、甘油三酯的合成與分解
（一)分解，甘油三酯 甘油三酯脂肪E（關(guān)鍵E) 甘油＋脂肪酸
該脂肪酶：激素敏感的脂肪酶，易受激素調(diào)節(jié)，如腎上腺素緊張
Ｃhaper 6 生物氧化
有關(guān)能量的來(lái)源途徑：（１)底物水平磷酸化，直接將代謝分子中的能量轉(zhuǎn)移至ＡＤＰ（ＧＧＤＰ)，生成ＡＴＰ（ＧＤＰ)，三步反應(yīng)；（２)氧化磷酸化，提供能量更多．
一、氧化磷酸化:代謝物經(jīng)氧化分解釋放能量,從而偶聯(lián)ADP磷酸化,產(chǎn)生ATP,電勢(shì)能-化學(xué)能
1、呼吸鏈的排列順序
2、兩條呼吸鏈的組成
3、糖耦聯(lián)磷酸化部位
4、P／0比值；消耗P和O的比值,即生成ATP摩爾數(shù);NADH：P／0＝3 FADH：P／0＝2
5、氯化磷酸化的調(diào)節(jié)，ADP／ATP 下降時(shí)，ATP多，氯化磷酸化減強(qiáng)
二、ATP能量?jī)?chǔ)存，轉(zhuǎn)運(yùn)的樞紐，GTP、UTP、CTP能量都來(lái)自ATP
磷酸肌酶可以作為主能化合物，是能量的一種儲(chǔ)存形式，但不能直接供能，磷酸肌酸提供
磷酸烯醇式丙酮酸:乙酰磷酸,乙酰COA
DATP DGTP DUTP DCTP不能放能，故不是分解化合物
Chephter 7 氨基酸代謝
一、一般代謝：指AA的脫氨基作用。少量的脫羧可以生成有活性的物質(zhì)。
1、方式：（1)谷aa脫H酶，（2)轉(zhuǎn)氯基
轉(zhuǎn)氨基作用（1)只滲入氨量的轉(zhuǎn)移，不滲及脫落
（2)轉(zhuǎn)氨酶的輔E是磷磷吡哆醛（胺)由VitB6轉(zhuǎn)化而來(lái)。
因此，脫氨基作用多為聯(lián)合脫氨基，方式有兩種，（1)肝、腎、腦中L－谷aa
氧化脫氨基作用（2)心肌骨骼肌中是嘌呤核苷酸酸循環(huán)。
2、產(chǎn)物有a酮酸和NH3兩種（1)a酮酸的代謝（1)再NH3化，生成相應(yīng)aa
（2)轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)：糖和酮體，即分為生糖aa，生酮aa，生糖兼生酮aa，包含有
例：丙aa（生糖aa)聯(lián)合脫氨丙酮酸丙酮激ECHCOCOA酮體（理論上可以生成)
（3)可以氯化分解供能，可以提供ATP
aa可以生成脂肪和糖
糖可以部分轉(zhuǎn)化為aa，除外必須aa以食物供給，亮亮頡色，苯蛋賴蘇，食物的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值取決于必需的種量和數(shù)量。
（2)NH3的代謝
1、來(lái)源（1)aa的脫氨基（主要來(lái)源)（2)從腸道而來(lái)NH3＋H+ →NM4+＋OH-→吸收入血氨(3)腎小管上皮細(xì)胞：谷氨酰胺酶（肝硬化的血氨病人，洗腸時(shí)用酸性物質(zhì))
2、運(yùn)輸：（1)谷氨酰胺的形式:谷a＋MH3→谷氨酰胺→腎 、矸臟
（2)葡萄糖丙aa循環(huán) NH3＋丙酮酸→丙氨酸→MH3+丙酮酸
3、尿素合成－鳥氨酸循環(huán)
（1)部位：肝臟線粒體
（2)2個(gè)N：1個(gè)N來(lái)源于NH3，另一個(gè)N來(lái)源于天冬氨酸
（3)3個(gè)產(chǎn)物：瓜aa鳥aa不是組成pr的aa
二、個(gè)別aa代謝，
（一)脫羧作用：谷aa CO2一氨基丁酸 色
（二)一碳單位：1、概念：某些aa在分解代謝中可以產(chǎn)生含有一個(gè)碳原子的基因，
2、CO2不是一碳單位，碳單位載體是四氫葉酸
3、一碳單位的來(lái)源：絲色組甘（施舍一根竹竿)參加四清運(yùn)動(dòng)
4、一碳單位可以相互轉(zhuǎn)變
5、作用：嘌吟，嘧啶的合成原料，故一碳單位是氨基酸和核酸代謝聯(lián)系的樞紐。
三大物質(zhì)代謝的樞紐是：CH3COTCOA，G6P是糖代謝合成，分解，磷酸糖途徑，糖異生不同轉(zhuǎn)化方式的聯(lián)系樞紐。
（三)含硫aa的代謝
1、半胱aa→PAPS:機(jī)體內(nèi)SO42-的供體
2、蛋aa在腺苷轉(zhuǎn)移作用E下→SAM(S-腺苷蛋AA) →活性甲基的供體
（四)芳香族aa
苯丙氨酸缺乏引起苯酮的尿癥
Chapter 8 核苷酸代謝 合成為重點(diǎn)
1、不是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，無(wú)營(yíng)養(yǎng)核酸之說(shuō)，不要看過(guò)程，記住重要的點(diǎn)
一、分類
從頭
合成
嘧啶核酸 補(bǔ)救
分解
核糖粒甘酸
核甘酸
脫氯糖甘酸
AMP（GMP)→DAMP，ADP→DADP， ATP→DATP
從核糖甘的轉(zhuǎn)變?yōu)槊撀群烁实氖窃诙椎乃缴线M(jìn)行的，抗代謝物是誰(shuí)的類似物？它們抗代謝的生化機(jī)制是什么？
嘌吟核苷酸代謝的分解產(chǎn)物是尿酸（沉淀在關(guān)節(jié)，它一沉淀積便提供損傷關(guān)節(jié)引起痛癥，治療藥物為別嘌吟醇，它能抑制黃嘌吟氧化酶的活性從而使尿酸生成減少)。
（二)嘧啶核甘酸的代謝產(chǎn)物：β-丙氨酸,由胞嘧啶分解生成的。(抗代謝物易出大題，抗代謝的代謝機(jī)理是什么？)
Chapter 9 DNA的生物合成
一、DNA的復(fù)制：
（一)過(guò)程：1、需要的酶:解鏈酶
2、單鏈DNA結(jié)合Pr
3、引物酶合成引物RNA，故是DNA指導(dǎo)的RNA聚合E
4、DNA聚合酶 5、RNA酶／核糖核酸E,水解掉RNA
6、DNA連接酶，連接起來(lái)
考點(diǎn)：1、酶作用的順序，2、因子，E參與了DNA的復(fù)制
（二)特點(diǎn)：（1)半保留復(fù)制（2)合成方向5端→3端（3)模板DNA（4)主要E是DNA聚合酶，（5)什么依賴（指導(dǎo))的XXE（6)原料：DNTP（7)產(chǎn)物DNA （8)DNA合成都需要引物，RNA合成都不需要引物。引物是為了在糖位原子上提供一個(gè)羥基，（8)衰老的端區(qū)學(xué)說(shuō)合成一點(diǎn)，減少一點(diǎn)（不衰老CELL存在端粒酶，故DNA鏈不縮短，故cell不死亡)，端粒酶（1)組成：蛋白質(zhì)＋RNA（2)本質(zhì)：以RNA為模板合成DNA，故是遞轉(zhuǎn)錄過(guò)程（3)存在于增殖旺盛的組織里面，如腫瘤CELL，骨髓干細(xì)胞分化較低，端區(qū)是一個(gè)重復(fù)序列。
二、逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，以MRNA為模板，在遞轉(zhuǎn)錄酶的作用下，利于DNTP為原料，根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)的原則，合成DNA的過(guò)程。
逆轉(zhuǎn)錄E是：1、RNA 指導(dǎo)的DNA聚合酶
2、合成的互補(bǔ)鏈DNA稱為CDNA
3、CDNA文庫(kù)，包含了MRNA的信息：
4、作用：臨床上應(yīng)用
5、合成CDNA意義：（1)MRNA易于衰老，半衰期短（2)空氣中有解離MRNA的E
三、DNAM提供修復(fù)，切除一修復(fù)
1、催化DNA合成復(fù)制的酶是：DNA-polI、II、III
2、損傷修復(fù)的酶主要是DNA聚合酶I
線粒體中 DNA的復(fù)制的酶：DNA－polr
四、原核、真粒生物DNA復(fù)制的不同點(diǎn)
chapter 10 RNA合成
一、合成以原核生物為例，加工則是指真核生物
1、RNA聚合物附著到啟動(dòng)子上，需要很多轉(zhuǎn)錄固子。
2、轉(zhuǎn)錄為不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄，合成方向5端－3端，3、模板DNA
4、主要E是DNA指導(dǎo)的RN聚合E，5、原料NTP，6、產(chǎn)物：RNA
7、不需要引物
考點(diǎn)：RNA聚合E的組成，復(fù)制轉(zhuǎn)錄的區(qū)別
真核生物的DNA序列特點(diǎn)
二、MRNA的加工
1、加工方式加帽，加尾，轉(zhuǎn)錄后加上去
2、剪接過(guò)程，兩次剪接過(guò)程，把內(nèi)合子去掉，把外顯子連接起來(lái)。
例：內(nèi)合子通過(guò)剪接過(guò)程去掉
3、編輯作用：在RNA序列中插入或刪除核甘酸，第二次遺傳信息修正（TRNA涉及到堿基的修飾)。
Chapter 11 蛋白質(zhì)合成
一、三種RNA的作用
1、MRNA作為模板，從AUG開(kāi)始每3個(gè)核甘酸組成一個(gè)密碼，密碼子特點(diǎn)：（1)起始密碼子，AUG，代表了翻譯起始，又代表蛋aa，開(kāi)放讀碼框架。
UAA、UAG、UGA為三個(gè)終止密碼子，不代表任何aa，（2)連續(xù)性：插入或缺失造成“讀碼框架移位”（3)簡(jiǎn)并性：密碼子上第三個(gè)堿基致變不影響aa的翻譯。Aa：UUG、UUA、UUC、UUU，（4)通用性：從原核生物到人類同一套密碼（5)擺動(dòng)性，常由于密碼子第三位堿基對(duì)反密碼子第一位堿基，最常見(jiàn)的是黃嘌吟I。
2、TRNA： 氨酸酰-tRNA合成E
密碼子是GGC，那么識(shí)別它的TRNA上的反密碼子GCC(方向)搖擺配對(duì):反密碼子第一位的堿基和密碼子第三位堿基配對(duì)時(shí)常不是嚴(yán)格按照堿基外酸對(duì)原則，I(次黃嘌呤)
3、RRNA作用：作用與PR結(jié)合在一 起，為PR合成提供場(chǎng)所。（了解)
二、合成需要注意點(diǎn)：（原核生物與真核生物PR合成的異同點(diǎn))
1、模板：MRNA 2、方向：N斷→C端 3、主要的酶和參與因子，起始固子，延長(zhǎng)固子，終止因子，原核與真核區(qū)別，主要的E為轉(zhuǎn)肽E,位于大亞基的間立上。催化肽鍵形成,催化3’5’-磷酸二酯鍵的形成,DNA(RNA)聚合酶未催化4、原料:aa 5、產(chǎn)物:多肽鏈6、由GTP提供能量,耗能的過(guò)錯(cuò)
三、Pr合成后的加工（一)高級(jí)結(jié)構(gòu)：
1、亞基的聚合：白紅蛋白兩個(gè)亞基αβ-亞基以非共價(jià)鍵聚合
2、輔基的連接：與輔基結(jié)合后才有語(yǔ)性。
一級(jí)結(jié)構(gòu)：（1)去掉N端蛋AA，（2)個(gè)別aa的修飾作用:堿基修飾,羥脯AA,羥賴AA （3)水解修飾作用:水解一個(gè)肽段才有活性。
例：哪些屬于PR加工過(guò)程，（如亞基聚合，aa修飾作用)
四、分泌pr 核蛋白體，常依于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，合成之后，把信號(hào)肽水解掉后，成熟到高爾基體分泌出去。
五、PR合成的干擾和抑制
干擾素對(duì)病毒作用機(jī)制：課本P290，兩方向的作用
考大題：（1)比較DNA復(fù)制，RNA合成，PR合成的異同點(diǎn)
（2)原核，單核生物合成PR的異同點(diǎn)
chapter 12 基因表達(dá)的調(diào)控
一、基因表達(dá)：一個(gè)細(xì)胞或病毒所攜帶的全部遺傳信息或整套基因
即基因組，基因表達(dá)就是基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的過(guò)程，并非所有基因
表達(dá)都產(chǎn)生PR，rRNA和tRNA合成DNA也是基因表達(dá)，剪接體表達(dá)
例r、多肽鍵、rRNA屬于,糖脂合成不是
1、特點(diǎn)：（1)時(shí)間特異性：指基因表達(dá)嚴(yán)格按特定的時(shí)間順序開(kāi)啟或關(guān)閉。例甲胎蛋白基因在胎兒表達(dá)，出生后關(guān)閉，又稱階段特異性。（2)空間特異性，指多細(xì)胞生物，同一基因在不同的組織器官表達(dá)多少不同，或因一生長(zhǎng)階段，不同的基歷表達(dá)產(chǎn)物在不同組織器官分布也不相同，也稱組織特異性，如腎臟合成EPO，肝臟合成酮體的特異性
各器官的MRNA，CDNA都不同
2、表達(dá)方式：（1)組成性表達(dá)，某個(gè)基因的表達(dá)對(duì)其生命很重要，持續(xù)表達(dá)，很少受環(huán)境影響，稱為管家基因。特點(diǎn)：（1)細(xì)胞生命注動(dòng)所必需要（2)很少受外界環(huán)境影響而改變，波動(dòng)很小（3)幾乎在所有的組織細(xì)胞內(nèi)或發(fā)育階段均表達(dá)。（2)與管家基因相對(duì)的基因，奢侈基因，（1)不是必需（2)受外界環(huán)境影響很大，表達(dá)增高時(shí)，稱為可誘導(dǎo)的,反之，是不可遏制的.(3)不是所有的細(xì)胞或階段均表達(dá)，決定了不同器官組織的特異性（誘導(dǎo)Gene 遏制 Gene)
考點(diǎn)：（1)什么是時(shí)間特異性，空間特異性，（2)管家基因的描述
二、基因表達(dá)調(diào)控
（一)基本原理：1、基本要素：（1)特異性DNA的調(diào)節(jié)序列，指對(duì)基因的轉(zhuǎn)錄具有調(diào)節(jié)作用的一類特殊DNA序列，自身并不轉(zhuǎn)錄
人為改變這一致序列，會(huì)使整條DNA序列功能喪失，常為轉(zhuǎn)錄因子的錨點(diǎn)，即結(jié)合依點(diǎn)。
順式作用元件：在直核生物內(nèi)，對(duì)自身基因有調(diào)節(jié)作用的DNA序列，對(duì)基因的調(diào)控至關(guān)重要，（2)調(diào)節(jié)蛋白/轉(zhuǎn)錄因子:指對(duì)Gene 轉(zhuǎn)錄有調(diào)節(jié)作用的一類特殊蛋白質(zhì).搭橋R與PR結(jié)合
轉(zhuǎn)錄因子的進(jìn)一步定義:通過(guò)PR與基因作用或PR相互作用對(duì)轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)節(jié)的特殊蛋白質(zhì)。
（3)通過(guò)對(duì)RNA聚合酶的活性進(jìn)行調(diào)節(jié)來(lái)體現(xiàn)順式作用與轉(zhuǎn)錄因子的作用TFIID與TATA－box結(jié)合。
DNA調(diào)節(jié)序列即不轉(zhuǎn)錄也不翻譯，內(nèi)合子轉(zhuǎn)錄但不翻譯，外顯子既轉(zhuǎn)錄翻譯
只有肝臟才有與無(wú)件結(jié)合的RNA的聚合酶
轉(zhuǎn)錄因子是基因表達(dá)多樣性的源泉，或者說(shuō)，它在基因表達(dá)中主導(dǎo)作用.
反式作用因子-機(jī)體內(nèi)大多數(shù)以反式作用因子調(diào)節(jié)為主要方式
三、原核生物中基因轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)：（1)決定RNA聚合酶識(shí)別特異的是θ因子;(2)操縱子來(lái)實(shí)現(xiàn)基因轉(zhuǎn)錄
操縱子－幾個(gè)功能相同的基因串聯(lián)成族，受同一調(diào)節(jié)機(jī)制調(diào)節(jié)的結(jié)構(gòu);多順?lè)醋?包括2個(gè)（含以上)編碼
（3)以負(fù)性調(diào)節(jié)點(diǎn)占主導(dǎo)，以乳糖操縱子為例
阻遏Pr和操縱序列結(jié)合阻遏RNA聚合E的結(jié)合，稱為負(fù)性調(diào)節(jié).
少量的 半乳糖+阻遏Pr→阻遏Pr變構(gòu)脫落→轉(zhuǎn)錄開(kāi)始
考點(diǎn)：（1)阻遇PR結(jié)合操縱序列，RNA聚合和啟動(dòng)序列結(jié)合
（2)原核生物轉(zhuǎn)錄出的是多順?lè)醋樱?)以負(fù)性調(diào)節(jié)為主導(dǎo)。
大題：以乳糖操作子為例，說(shuō)明原核生物基因轉(zhuǎn)錄原理
四、真核生物中的基因轉(zhuǎn)錄：
（1)基因組織構(gòu)的特點(diǎn)：龐大（2)為單順?lè)醋咏Y(jié)構(gòu)（3)重復(fù)序列，一般序列在基因組織多次重復(fù)（4)基因的不連續(xù)性。
（2)表達(dá)調(diào)控制特點(diǎn)：（1)RNA聚合E不同（2)基因轉(zhuǎn)錄必須有染色質(zhì)活化
a、凡是活化的染色質(zhì)對(duì)核酸酶高度敏感，b、DNA拓補(bǔ)結(jié)構(gòu)變化，c、DNA堿基修飾變化，（3)轉(zhuǎn)錄活躍的甲基化水平低，不轉(zhuǎn)錄的甲基化水平高（4)組pr修飾增加，尤其是乙�；�
（3)以正性調(diào)節(jié)占為主導(dǎo)。（4)轉(zhuǎn)錄和翻譯是分隔進(jìn)行的。（5)轉(zhuǎn)錄后修飾加工。
考題：原、真核生物基因轉(zhuǎn)錄的異同點(diǎn)
五、基因轉(zhuǎn)錄激語(yǔ)的調(diào)節(jié)：
（一)順式作用元件；啟動(dòng)子＋增強(qiáng)子＋沉默子
啟動(dòng)子的特點(diǎn)：（1)轉(zhuǎn)錄所必需（2)常低于基因的5’側(cè)翼（3)近距離作用（4)右方向性
增強(qiáng)子的特點(diǎn)：（1)使用轉(zhuǎn)錄活性增高，但不是轉(zhuǎn)錄必需（2)可低于基因的上中下游（3)可近可遠(yuǎn)的調(diào)節(jié)（4)對(duì)基因轉(zhuǎn)無(wú)方向性（5)作用必經(jīng)啟動(dòng)子起作用（6)具有組織器官特異性（與之結(jié)合的轉(zhuǎn)錄固子)
3、沉默子的特點(diǎn)與增強(qiáng)子增強(qiáng)相似，但它使轉(zhuǎn)錄活性下降
Chapter13 基因舊重組與基因工程
一、基因舊重組技術(shù)
（一)概念
（二)方法：1、化學(xué)合成法，2、CDNA 3、基因組 4、PCR最快捷方便獲得目的基因
（1)PCR原理，（2)PCR一個(gè)循環(huán)由變性－退火－延伸組成，（3)Tag酶耐熱
（4)退火溫度取決于引物的Tm值
大題：PCR原理及在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
（三)載體：質(zhì)粒DNA，病毒DNA（腺病毒遞轉(zhuǎn)錄病毒)，噬菌體DNA人工載體，真核生物不能作用于載體（比如昆蟲)
（四)DNA重組里需要的酶要記
1、限制性的內(nèi)切酶：是有識(shí)別DNA的特異序列，并在識(shí)別位點(diǎn)或其周圍切割雙鏈DNA的一類內(nèi)切酶
它識(shí)別的是雙鏈DNA（2)需要特別序識(shí)別（3)核酸內(nèi)切酶
2、識(shí)別序列特點(diǎn)：回文結(jié)構(gòu)
原核生物里來(lái)的
通過(guò)DNA連接酶連接起來(lái)的，（DNA復(fù)制損傷修復(fù))
質(zhì)粒－倒入－大腸桿菌里稱為轉(zhuǎn)化，質(zhì)粒倒入真核細(xì)胞稱轉(zhuǎn)染
質(zhì)粒－倒入縮主C里稱為感染
倒入后的篩選通過(guò)分子雜交實(shí)驗(yàn)（最直接的方法)
DNA重組技術(shù)的基本原理、過(guò)程、醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
細(xì)胞信息傳遞
通過(guò)肌PR的傳導(dǎo)途徑（通路)
肌PR的特點(diǎn)
腎上腺毒調(diào)節(jié)糖原的通路
AMP激火PKA CGMP激活PKG
Ca2+ 與鈣調(diào)PR結(jié)合對(duì)C進(jìn)行調(diào)節(jié)，以下酶類要看
細(xì)胞核受體的特點(diǎn)：
1、配體常是脂溶性的 2、本身就是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子
血液的生物化學(xué)
一、非蛋白氮：非PR類氮化合物，主要有尿素、肌酸、肝酐、尿酸、膽紅素和NH3，它們中的氮總稱為非蛋白氮（NPN)
其中白尿素（BUN)約占NPN的1／2，最為重要，
RBC代謝的特點(diǎn)，2、2、3一二磷的甘油酸旁路的定義、生理意義?3、血紅素的生
成：（1)原料（2)合成的關(guān)鍵E：NADH合酶
4、肝的生物轉(zhuǎn)化作用：（1)生物轉(zhuǎn)化定義、類型（氧化還原水解、還原最重要)
氧化酶的概念和組成特點(diǎn)（在氧化還原反中)（3)生物轉(zhuǎn)化中最重要的結(jié)反應(yīng)是葡萄糖醛酸結(jié)合。
葡萄糖醛酸的供體是：UDPGA
5、初／次級(jí)膽汁酸的定義，由膽固醇和7－2羥化酶轉(zhuǎn)變而形成膽汁酸。
6、膽汁酸的功能：
7、膽色素代謝中膽紅素重點(diǎn)：（1)直接膽紅素與間接膽紅素的區(qū)別及定義
（2)肝內(nèi)與膽紅素運(yùn)輸相關(guān)的蛋白：Y蛋白、Z蛋白（缺少導(dǎo)致新生兒黃疸)
8、各種黃疸的區(qū)別？Vit不用看
癌在因，抑癌基因與生長(zhǎng)因子
1、癌基因的特點(diǎn)：（1)存在于正常C（2)對(duì)C的生長(zhǎng)和分化有調(diào)節(jié)作用，（3)產(chǎn)物遍布全身各個(gè)角落（4)反常定表達(dá)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌變
2、抑癌基因：（1)存在于正常C（2)對(duì)C的生長(zhǎng)、分化、也有調(diào)節(jié)作用（3)缺失會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌變(4)在腫瘤C里把此基因倒入也抑制腫瘤生長(zhǎng),這種基因叫做抑癌基因
3、生長(zhǎng)因子：對(duì)C生長(zhǎng)和分化具有調(diào)節(jié)作用的一類小肽物質(zhì)
4、基因的定義和程序？
注意：生化筆記不全，希望大家能夠幫補(bǔ)上。歡迎到論壇交流。
