3．自身免疫 許多證據(jù)提示T1DM為自身免疫性疾�。孩龠z傳易感性與HLA區(qū)域密切相關(guān)，而HLA區(qū)域與免疫調(diào)節(jié)以及自身免疫性疾病的發(fā)生有密切關(guān)系；②常伴發(fā)其他自身免疫性疾病，如橋本
甲狀腺炎、艾迪生病等；③早期病理改變?yōu)橐葝u炎，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；④許多新診斷患者存在各種胰島細(xì)胞抗體；⑤免疫抑制治療可預(yù)防小劑量鏈脲佐菌素所致動(dòng)物糖尿��；⑥同卵雙生子中有糖尿病的一方從無糖尿病一方接受胰腺移植后迅速發(fā)生胰島炎和β細(xì)胞破壞。在遺傳的基礎(chǔ)上，病毒感染或其他環(huán)境因素啟動(dòng)了自身免疫過程，造成胰島β細(xì)胞破壞和T1DM的發(fā)生。
（1)體液免疫：已發(fā)現(xiàn)90％新診斷的T1DM患者血清中存在胰島細(xì)胞抗體，比較重要的有胰島細(xì)胞胞漿抗體（ICA)、胰島素自身抗體（IAA)、
谷氨酸脫羧酶（GAD)抗體和胰島抗原2（IA-2)抗體等。胰島細(xì)胞自身抗體檢測(cè)可預(yù)測(cè)T1DM的發(fā)病及確定高危人群，并可協(xié)助糖尿病分型及指導(dǎo)治療。GAD抗體和IA-2抗體還可能通過“分子模擬”機(jī)制，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷。
（2)細(xì)胞免疫：在T1DM的發(fā)病機(jī)制中，細(xì)胞免疫異常更為重要。T1DM是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，免疫失調(diào)體現(xiàn)在免疫細(xì)胞比例失調(diào)及其所分泌細(xì)胞因子或其他介質(zhì)相互作用紊亂，其間關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，現(xiàn)人為將其簡(jiǎn)單分為三個(gè)階段：醫(yī),,學(xué)全在.線提.供
www.gydjdsj.org.cn1)免疫系統(tǒng)的激活：指T淋巴細(xì)胞與胰島B細(xì)胞的相互識(shí)別、接觸及免疫細(xì)胞的激活。當(dāng)免疫耐受遭到破壞時(shí)，胰島β細(xì)胞自身成分可能被當(dāng)成抗原物質(zhì)；或在環(huán)境因素作用下，病毒感染、化學(xué)毒物或食物因素直接或間接使胰島8細(xì)胞自身抗原得以表達(dá)或因細(xì)胞損傷而被釋放出來。抗原被巨噬細(xì)胞攝取、加工，所形成的多肽片段與巨噬細(xì)胞內(nèi)HLAⅡ類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至巨噬細(xì)胞膜表面，被提呈給輔助性T淋巴細(xì)胞（Th)。巨噬細(xì)胞和Th在此過程中被激活，釋放干擾素（IFN)-γ、白介素（IL)-1β和各種細(xì)胞因子，募集更多的炎癥細(xì)胞，產(chǎn)生免疫放大效應(yīng)。
2)免疫細(xì)胞釋放各種細(xì)胞因子：Th按照所分泌淋巴因子不同分為Th1和Th2兩個(gè)亞類。Thl主要分泌IL-2、IL-1、TNF-α、TNF-β、INF-γ等；Th2主要分泌IL-4、IL-5和IL-10等。各種細(xì)胞因子在胰島自身免疫炎癥反應(yīng)及β細(xì)胞殺傷中發(fā)揮不同作用�？偟膩碚f，有的細(xì)胞因子促進(jìn)胰島炎癥反應(yīng)，大量破壞β細(xì)胞，如IL-12、IL-2、INF-γ等；有的細(xì)胞因子下調(diào)自身免疫性，對(duì)β細(xì)胞有保護(hù)作用，如IL-4、IL-10等；有的細(xì)胞因子表現(xiàn)為雙向作用，如IL-1和TNF-α，但當(dāng)它們?cè)谕庵苎熬植拷M織中濃度顯著增高時(shí)，主要表現(xiàn)為β細(xì)胞損傷作用；細(xì)胞因子之間還可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。醫(yī),,學(xué)全在.線提.供
www.gydjdsj.org.cn上述提示Th1和Th2之間存在相互調(diào)節(jié)和制約的關(guān)系，T1DM患者Th1及其細(xì)胞因子比例增高，Th2及其細(xì)胞因子比例降低，免疫調(diào)節(jié)紊亂與T1DM發(fā)病有密切關(guān)系。
3)胰島β細(xì)胞損傷的機(jī)制：免疫細(xì)胞通過各種細(xì)胞因子（如IL-1β、TNF-α、INF-γ等)或其他介質(zhì)單獨(dú)或協(xié)同、直接或間接造成β細(xì)胞損傷，促進(jìn)胰島炎癥形成。T1DM胰島β細(xì)胞破壞可由于壞死或凋亡，其中凋亡更為重要。
4．自然史 T1DM的發(fā)生發(fā)展經(jīng)歷以下階段：①個(gè)體具有遺傳易感性，在其生命的早期階段并無任何異常；②某些觸發(fā)事件如病毒感染引起少量胰島β細(xì)胞破壞并啟動(dòng)自身免疫過程；③出現(xiàn)免疫異常，可檢測(cè)出各種胰島細(xì)胞抗體；醫(yī)學(xué).全在.,線提,供
www.gydjdsj.org.cn④胰島β細(xì)胞數(shù)目開始減少，仍能維持糖耐量正常；⑤胰島β細(xì)胞持續(xù)損傷達(dá)到一定程度時(shí)（通常只殘存10％β細(xì)胞)，胰島素分泌不足，糖耐量降低或出現(xiàn)臨床糖尿病，需用胰島素治療；⑥最后胰島β細(xì)胞幾乎完全消失，需依賴胰島素維持生命。
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