2012年度廣東省醫(yī)學(xué)高級(jí)專業(yè)技術(shù)資格內(nèi)科學(xué)專業(yè)考試題庫(kù)(二)

2012年度廣東省醫(yī)學(xué)高級(jí)專業(yè)技術(shù)資格內(nèi)科學(xué)專業(yè)考試題庫(kù)(二)

第二十章  造血干細(xì)胞移植
造血干細(xì)胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)是指對(duì)患者進(jìn)行全身照射、化療和免疫抑制預(yù)處理后，將正常供體或自體的造血細(xì)胞（hematopoietic cell，HC)經(jīng)血管輸注給患者，使之重建正常的造血和免疫功能。HC包括造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cell，HSC)和祖細(xì)胞（progenitor)。HSC具有增殖、分化為各系成熟血細(xì)胞的功能和自我更新能力，www.gydjdsj.org.cn維持終身持續(xù)造血。HC表達(dá)CD34抗原。
經(jīng)過(guò)40余年的不斷發(fā)展，HSCT已成為臨床重要的有效治療方法，每年全世界移植病例數(shù)都在增加，移植患者無(wú)病生存最長(zhǎng)的已超過(guò)30年。醫(yī)學(xué).全在線www.gydjdsj.org.cn1990年，美國(guó)E．D．Thomas醫(yī)生因在骨髓移植方面的卓越貢獻(xiàn)而獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
【造血干細(xì)胞移植的分類】
按HC取自健康供體還是患者本身，HSCT被分為異體HSCT和自體HSCT。異體HSCT又分為異基因移植和同基因移植。后者指遺傳基因完全相同的同卵孿生間的移植，供受者間不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD)等免疫學(xué)問(wèn)題，此種移植幾率僅約占1％。按HSC取自骨髓、外周血或臍帶血，又分別分為骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT)、外周血干細(xì)胞移植（peripheral blood stem cell transplantation，PBSCT)和臍血移植（cord blood transplantation，CBT)。按供受者有無(wú)血緣關(guān)系而分為血緣移植（related transplantation)和無(wú)血緣移植（unrelated donor transplantation，UDT)。按人白細(xì)胞抗原（human leukoeyte antigen，HLA)配型相合的程度，醫(yī)學(xué)全在,線www.gydjdsj.org.cn分為HLA相合、部分相合和單倍型相合（haploidentical)移植。
【人白細(xì)胞抗原（HLA)配型】
HLA基因位于人6號(hào)染色體短臂（6p21)上，HLA-I類和HLA-Ⅱ類抗原與BMT密切相關(guān)。HLA-A、B和C屬I類抗原，DR、DQ、DO、DN和DP屬Ⅱ類抗原。臨床上常指的三個(gè)抗原為A、B和DR。過(guò)去HLA分型用血清學(xué)方法，現(xiàn)多采用DNA基因分型。同胞間HLA相合幾率為25％。醫(yī)學(xué)全在,線www.gydjdsj.org.cn無(wú)血緣關(guān)系間的配型，必須用高分辨分子生物學(xué)方法。HLA基因以4位數(shù)字來(lái)表達(dá)，如A*0101與A*0102。前兩位表示血清學(xué)方法檢出的A1抗原（HLA的免疫特異性)，稱低分辨。后兩位表示等位基因，DNA序列不一樣，稱高分辨。無(wú)血緣供者先做低分辨存檔；需要時(shí)再做高分辨；受者應(yīng)同時(shí)做低分辨和高分辨。
HLA相合的重要性已獲公認(rèn)。如HLA不合，GVHD和宿主抗移植物反應(yīng)（host-versus graft reaction，HVGR)均增加。
【供體選擇】
Auto-供體是患者自己，應(yīng)能承受大劑量化放療，能動(dòng)員采集到未被腫瘤細(xì)胞污染的足量的造血干細(xì)胞。臍血移植除了配型，還應(yīng)確定新生兒無(wú)遺傳性疾病。
Allo-HSCT的供體首選HLA相合同胞（identical siblings)，次選HLA相合無(wú)血緣供體（matched unrelated donor，MUD)。若有多個(gè)HLA相合者，則選擇年輕、健康、男性、巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV)陰性和紅細(xì)胞血型相合者。醫(yī)學(xué)全在,線www.gydjdsj.org.cn高危白血病如無(wú)HLA相配的供者，必要時(shí)家庭成員可作為HLA部分相合或單倍型相合移植的同胞供者。
我國(guó)實(shí)行獨(dú)生子女政策，同胞供者日益減少，HLA相合的無(wú)血緣HSCT將成為移植的主流。我國(guó)于1996年8月完成第一例無(wú)血緣PBSCT，已無(wú)病生存十年，恢復(fù)正常生活。其供體隨訪十年，健康體檢無(wú)異常改變。至2006年8月22日我國(guó)已完成無(wú)血緣PBSCT500例，中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(kù)有29個(gè)省級(jí)分庫(kù)，登記在冊(cè)并配型達(dá)60多萬(wàn)人。醫(yī)學(xué).全在線www.gydjdsj.org.cn為保障無(wú)血緣供體的安全，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)，根據(jù)同胞供體的嚴(yán)重不良事件和教訓(xùn)，不應(yīng)接受年齡偏大有心腦血管疾病可能者，有風(fēng)濕病史，脾大或血常規(guī)異常者作為供體。同時(shí)應(yīng)避免大劑量長(zhǎng)時(shí)問(wèn)的G-CSF動(dòng)員。