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2．松片
片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會松片。
3．粘沖
片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應根據(jù)實際情況，查找原因予以解決。
4．片重差異超限
即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產(chǎn)生的原因及解決辦法是：
①顆粒流動性不好，應重新制�；蚣尤胼^好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動性；
②顆粒內的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應除去過多的細粉或重新制粒；
③加料斗內的顆粒時多時少，造成加料的重量波動也會引起片重差異超限，所以應保持加料斗內始終有l(wèi)／3量以上的顆粒；
④沖頭與�？孜呛闲圆缓茫缦聸_外周與�？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充不足，對此應更換沖頭、模圈。
5．崩解遲緩
(1)崩解機理簡介
①形成溶蝕性孔洞機理 片劑中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蝕性孔洞。②固體橋斷裂機理
水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結合力消失。
③產(chǎn)氣機理 含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產(chǎn)生CO2氣體。
④吸水膨脹機理 崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結合力。
⑤濕潤熱機理 片劑吸水濕潤產(chǎn)生濕潤熱，是片劑中的空氣膨脹。
(2)影響崩解的因素
①原輔料的可壓性：可壓性強片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。
②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。
③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。
④表面活性劑：當接觸角θ大于90度時，cosθ為負值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤濕性，降低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤的藥(θ較小)，加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。
⑤潤滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。
⑥粘合劑：粘合力大，崩解時間越長。粘度強弱順序：動物膠(如明膠)>樹膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。
⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)的崩解效果較好。
⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。
6．溶出超限
片劑在規(guī)定的時間內未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱溶出度不合格，因片劑口服后，必須經(jīng)過崩解、溶出、吸收等過程，任何一環(huán)發(fā)生問題都將影響藥物療效。對于片劑和多數(shù)固體劑型來說，Noyes—Whitney方程說明了藥物溶出的規(guī)律：
dC／dt=kSCs
dC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質點暴露于介質的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。
２．改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法
１）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。
２）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細小粒子的聚集。
３）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。
４）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。
7．片劑含量不均勻
小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個主要原因。尤其當片劑含有可溶性色素，色素遷移到顆粒的外表面，形成“色斑”。片劑含量不均勻的原因1）片重差異過大2）混合不均勻3）可溶性成分在顆粒之間的遷移
九、包衣的目的和種類【掌】
目的：
①控制藥物在胃腸道的釋放部位；
②控制藥物在胃腸道中的釋放速度；
③掩蓋苦味或不良氣味；
④防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；
⑤防止藥物的配伍變化；
⑥改善片劑的外觀。
包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。
包衣的方法：
滾移包衣法：包括普通鍋、埋管鍋、高效鍋包衣法�？捎糜诎且禄虮∧ひ�。
懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）適用包薄膜衣。
壓制包衣法：用壓片機實施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片）。
十、包衣的材料與工序
1．糖衣目的和材料【掌】
①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。
②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。
③包糖衣層：表面光滑平整、細膩堅實。加入稀的糖漿。
④包有色糖衣層：美觀、識別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。
⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。
2．薄膜衣的材料【掌】
(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹脂VI號；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。
(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。
(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍等。
十、片劑的質量檢查【熟】
（一）片劑的質量檢查項目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。
1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內保持不變。
2．片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測。查均勻度的片劑，不必查片重。
3．硬度和脆碎度：應用孟山都硬度計法和羅許脆碎儀法。
4．崩解度（崩解時限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時內不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時內需全部溶散或崩解并通過篩網(wǎng)。
5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。
6．含量均勻度：取10片分別測定每片的相對含量，按《中國藥典》法檢查判斷是否合格。
（二）片劑的包裝與貯存
要求：密閉防潮，使用方便；
1. 多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶
2. 單劑量包裝：泡罩式(水泡眼) 窄條式
（三）片劑的處方設計薄膜衣材料的種類 材料名稱胃溶型腸溶型水不溶型增塑劑遮光劑
羥丙基甲基纖維素HPMC√
丙烯酸樹脂Ⅳ號，Eudrugit E 相似√
鄰苯二甲酸醋酸纖維素 CAP √
丙烯酸樹脂Ⅰ號，與Eudrugit L30D相似 √
丙烯酸樹脂Ⅱ號，與Eudrugit L100相似 √
乙基纖維素 EC √
醋酸纖維素 CA √
丙烯酸樹脂Ⅲ號，與Eudrugit S100相似 √
鄰苯二甲酸二乙酯（或二丁酯） √
甘油、丙二醇、硅油 √
二氧化鈦
壓片制備中可能發(fā)生的問題及解決方法
問題原因及解決辦法
裂片壓力分布不均勻、輔料彈性大塑性小造成彈性復原率不同；加壓過快；顆粒過干；細份太多；
松片壓力不夠，粘合劑使用不當，潤滑劑使用不當，物料彈性大。
粘沖粘模顆粒干燥不夠，環(huán)境濕度大，潤滑劑使用不當，沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光。
片重差異大顆粒大小不均勻，流動性差，加料斗裝量變化，下沖升降不靈活。
崩解遲緩壓力過大，崩解劑、粘合劑、潤滑劑使用不當。
溶出超限藥物溶解度小，溶解速度慢，片劑崩解慢，
含量不均勻片劑重量差異過大，小劑量藥物混合不均勻，顆粒干燥時可溶性成分的
藥劑學輔導3
3．散劑和顆粒劑
散劑和顆粒劑
3.1 粉體學
3.1.1粉體學的概念 【熟】
研究粉體的基本性質及其應用的科學。
粉體最基本的性質是粒子的大小、粒度分布與形狀, 粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動性、潤濕性等。
3.1.2研究粉體學的意義
3.1.3粉體的性質
1．粒子大小和粒度分布
1）粒子大�。６龋� 是粉體最基本的性質，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有顯著的影響。
（１）表示粒子大小的方法：【熟】定方向徑、等價徑、體積等價徑、有效徑、篩分徑等。
（２）粉體粒徑的測定方法：【熟】顯微鏡法、庫爾特記數(shù)法、沉降法、篩分法等。
A．顯微鏡法：光鏡可測定0.5—100um級粒徑，一般需測200至500個粒子。
B．庫爾特記數(shù)法：應用庫爾特記數(shù)器，將電信號換算成粒徑完成測定。
C．沉降法：應用Stock。方程求出粒子的粒徑，適于100um以下的粒徑測定。
D．篩分法：最早的方法，應用范圍在45um以上。我國工業(yè)用標準篩用“目”表示篩號，目數(shù)越大孔徑越小。
2）粒度分布 通過粒度分布可了解粒子的均勻性。
2．粉體的比表面積 是指單位重量或體積的粉體所具有的表面積。比表面積大，粒徑小，粉體的吸附性強。
3．粉體的空隙率
1）概念 粉體層中空隙所占的比例。
2）分類 粉體內空隙率、粉體間空隙率、總空隙率
4．粉體的密度
1）概念 單位體積粉體的重量（質量/體積）。
2）粉體體積的表示：
（１）粉體的真體積（Vt）
（２）粉體內部空隙的體積（V內）
（３）粉體間空隙的體積 (V間)
（４）粉體的充填體積（V=Vt+V內+V間 ）
3）密度的表示方法
（１）真密度 M/Vt
（２）粒子密度 M/（Vt+V內）
（３）松密度（堆密度） M/V（V=Vt+V內+V建）
同一種粉體的真密度是相同的，但松密度會有所不同，如MgO有重質與輕質之分，前者的松密度大，后者的小。
4）粉體的密度定義的區(qū)別【熟】
①真密度是粉體質量除以不包顆粒內外空隙的體積(真體積Vt)求得的密度，即pt=W／Vt。
②顆粒密度是粉體質量除以包括封閉細孔在內的顆粒體積Vg所求得密度，也叫表觀顆粒密度，可用公式表示為pt=W／Vg
③松密度是粉體質量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱堆密度，即pt=W／v，填充粉體時，經(jīng)一定規(guī)律振動或輕敲后測得的堆密度稱振實密度Pbt。
若顆粒致密、無細孔和空洞，則Pt=pg；一般情況下pt≥pg>Pbt≥Pb
5．粉體的流動性【熟】
1）休止角： 評價粉體流動性的指標。休止角(θ)小，流動性好。休止角≤400時，可以滿足生產(chǎn)流動性的需要。
2）影響流動性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。
3）增加粉體流動性的方法：
（１）制成顆粒
（２）加入一定量的粗粉
（３）適當干燥
（４）加入助流劑、潤滑劑
（５）改善粒子的形態(tài)
6．粉體的吸濕性【熟】
指粉體置于相對濕度較大的空氣中，吸附水分，出現(xiàn)流動性降低或團塊的現(xiàn)象。吸濕性是在固體表面吸附水分的現(xiàn)象。
1）臨界相對濕度（CRH）的概念：
當相對濕度提高到某一定值時，粉體的吸濕量急劇增加，此時的相對濕度即為CRH。CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標。
2）臨界相對濕度（CRH）的特性：
（１）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。
（２）Elder假說
幾種水溶性藥物混合（無相互作用），混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB。
（３）水不溶性藥物的吸濕性沒有臨界點，其混合物的吸濕性具有加和性。
7．粉體的潤濕性【熟】 用接觸角衡量粉體潤濕性。接觸角小，粉體潤濕性好。
8. 測定CRH有如下意義【熟】
①CRH值可作為藥物吸濕性指標，一般CRH愈大，愈不易吸濕；
②控制生產(chǎn)、貯藏的的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；
③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應選擇CRH值大的物料作輔料。
3.1.4粉體學在藥劑學中的應用
1．粒子大小對藥劑質量的影響
1）含量均勻度 2）生物利用度 3）釋藥速度 4）穩(wěn)定性 5）刺激性
6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等
2．流動性對藥劑質量的影響 片重差異、裝量差異、含量均勻度
3．吸濕性對藥劑質量的影響 穩(wěn)定性、流動性
4．潤濕性對藥劑質量的影響 崩解性、溶解性
3.2散劑
3.2.1散劑的概念和分類【掌】 一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。
分類：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復散劑；
②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；
③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內服散、外用散等。
3.2.2散劑的特點 【掌】
1．比表面積大、易分散、起效快；
2．外用有保護和收斂等作用；
3．工藝簡單，劑量易控，便于嬰幼兒服。
4．貯運、攜帶比較方便；
3.2.3散劑的制備【熟】
工藝流程：粉碎與篩分→混合→分劑量→質檢→包裝儲存
1．粉碎
2．篩分
1）藥篩的種類
（１）工業(yè)用標準篩 以“目”數(shù)表示篩號，即以每英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示。
（２）藥典標準篩 以篩孔的平均內徑表示篩號。
3．混合的原則【了】
1）組分比例 相差懸殊，用等量遞加法（又稱配研法）混合。
2）組分密度 差異大時，應先小后大。
3）組分的吸附性 先將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底。
4）組分的帶電性 可加入抗靜電劑克服。
5）含液體組分 用固體組分或吸收劑吸收該液體，至不顯濕潤為止。
6）含低共熔組分 先共熔再其它組分混勻。
7）倍散：在小劑量的毒劇藥物中添加一定的填充劑，制成的稀釋散。劑量0.1—0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。注意正確選用天平、用配研法、加著色劑（均勻性和區(qū)別濃度）。
4．分劑量
分劑量的方法：目測法、重量法、容量法。
5．質量檢查【熟】
1）均勻度 2）水分 3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝） 4）衛(wèi)生學檢查
6．包裝貯存
散劑應密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應密封包裝。
3.3 顆粒劑
3.3.1顆粒劑的概念【掌】 藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。
3.3.2顆粒劑的分類 可溶性、混懸型、泡騰性三類。
3.3.3顆粒劑的特點 使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。
3.3.4顆粒劑的制備【熟】 同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經(jīng)整粒、分級，裝袋即可。
3.3.5顆粒劑的質量檢查 【熟】
1．外觀 顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。
2．粒度 不能通過一號篩和能通過四號篩的總和不得超過8%。
3．干燥失重 除另有規(guī)定外，不得超過2%。
4．溶化性
可溶性顆粒劑應完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀。
5．裝量差異
藥劑學輔導4
4．膠囊劑、滴丸和微丸
重點內容
膠囊劑的概念、特點和分類
次重點內容
1．膠囊劑的制備方法(軟、硬膠囊)、質量檢查與包裝儲存
2．滴丸和微丸的概念、特點與制備方法
考點摘要
硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】
①硬膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當?shù)妮o料(也可不加輔料)制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。
②軟膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)溶于適當輔料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球形或橄欖形的軟質膠囊中。
③腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。
4.1膠囊劑
4.1.1膠囊劑的概念和特點
1．概念【掌】 藥物填裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑。
2．特點
1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性
2）藥物的生物利用度較高
3）可彌補其他劑型的不足
４）可延緩藥物的釋放
５）可定位釋放（口服腸溶、口服結腸靶向、直腸、陰道等膠囊）
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