HMG-CoA還原酶抑制劑
HMG-CoA（3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑最早是從霉菌培養(yǎng)液中提取，有美伐他汀、樂伐他汀、以后又有美伐他汀的羥基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀。美伐他汀藥效弱而不良反應(yīng)多，未用于臨床。
【藥理作用】能明顯降低血漿TC和LDL-c.患者每天服用本類藥物10～40mg,血漿TC與LDL-c可下降20%～40%。如與膽汁酸結(jié)合樹脂合用，作用更強(qiáng)，也使VLDL明顯下降，對TG作用較弱，可使HDL-c上升。能抑制肝臟合成膽固醇的限速酶HMG-CoA還原酶活性，從而阻斷HMG-CoA向甲基二羥戊酸轉(zhuǎn)化，使肝內(nèi)膽固醇合成減少。由于肝內(nèi)膽固醇含量下降，可解除對LDL受體基因抑制，使LDL受體合成增加，從而使血漿中LDL、IDL大量被攝入肝臟，使血漿LDL-c、IDL-c降低，由于肝臟膽固醇減少，使VLDL合成減少。降LDL-c作用以樂伐他汀最強(qiáng)，普伐他汀最弱。
【體內(nèi)過程】樂伐他汀和塞伐他汀口服后在肝臟將內(nèi)酯環(huán)打開才轉(zhuǎn)化成活性物質(zhì)。用藥后1.3～2.4小時血藥濃度達(dá)到高峰。原藥和代謝活性物質(zhì)與血漿蛋白結(jié)合率為95%左右。大部分藥物分布于肝臟，隨膽汁排出。
【臨床應(yīng)用】對原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、 Ⅲ型高脂蛋白血癥，以及糖尿病性、腎性高脂血癥均為首選藥物。對純合子家族性高膽固醇血癥無降低LDL-c功效，但可使VLDL下降。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)輕。約10%患者有輕度胃腸癥狀、頭痛或皮疹。少數(shù)患者有血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉觸痛。超大劑量樂伐他汀可引起狗白內(nèi)障，臨床應(yīng)用尚未發(fā)現(xiàn)，但應(yīng)注意。
第二節(jié) 抗氧化劑 醫(yī) 學(xué) 全 在線 gydjdsj.org.cn
氧自由基可使血管內(nèi)皮損傷，對LDL進(jìn)行氧化修飾，可促進(jìn)動脈粥樣硬化形成與發(fā)展。維生素C、維生素E有抗氧化作用，部分動物實驗表明的抗動脈粥樣硬化形成的作用。近年發(fā)現(xiàn)普羅布考降脂作用較弱，而抗氧化作用較強(qiáng)，對動脈粥樣硬化呈現(xiàn)良好防治效應(yīng)。
普羅布考
普羅布考（丙丁酚）是70年代創(chuàng)制的降血脂藥。
【藥理作用】口服能使病人血漿TC下降25%，LDL-c下降10%～15%，HDL-c降低30%，對VLDL、TG影響較少。細(xì)胞培養(yǎng)法證明普羅布考有高脂溶性，能結(jié)合到脂蛋白之中，從而抑制細(xì)胞對LDL的氧化修飾�，F(xiàn)知氧化修飾的LDL有細(xì)胞毒性，能損傷血管內(nèi)皮，進(jìn)而促進(jìn)血小板，白細(xì)胞粘附并分泌生長因子等物質(zhì)，造成平滑肌細(xì)胞移行和過度生長。普羅布考能抑制動脈粥樣硬化形成，并使病變消退。可緩解心絞痛，改善缺血性心電圖，還能使純合子家族性高膽固醇血癥患者皮膚及肌腱的黃色瘤明顯縮小。
【體內(nèi)過程】口服吸收差。用藥后24小時達(dá)血藥濃度高峰，1～3天出現(xiàn)最大效應(yīng)。主要在分布于脂肪組織。血漿中以脂蛋白中最多。消除半衰期為23～47天。大部分經(jīng)糞排出。
【臨床應(yīng)用】用于雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥，非家族性高膽固醇血癥及糖尿病、腎病所致高膽固醇血癥。與考來烯胺、煙酸、HMG-CoA還原酶抑制劑合用作用加強(qiáng)。
【不良反應(yīng)】僅約10%病人有腹瀉、腹脹、腹痛、惡心。偶有嗜酸白細(xì)胞增多、感覺異常、血管神經(jīng)性水腫。個別患者心電圖Q-T延長，對心肌損傷、心室應(yīng)激增強(qiáng)病人應(yīng)避免使用。
第三節(jié) 多烯脂肪酸類
多烯脂肪酸是指有2個或2個以上不飽和鍵結(jié)構(gòu)的脂肪酸，也稱多不飽和脂肪酸（PUFAs）。根據(jù)第一個不飽和鍵位置不同，可分n-6、n-3二大類。n-6PUFAs包括亞油酸、γ-亞麻油酸主要含于玉米油、葵花子油、紅花油、亞麻子油等植物油中，降脂作用較弱，臨床應(yīng)用療效可疑。n-3 PUFAs 除α-亞麻油酸外，主要有二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等長鏈PUFAs。含于海洋生物藻、魚及貝殼類中。
人攝取長鏈PUFAs后，易結(jié)合到血漿磷脂、血細(xì)胞、血管壁及其他組織中，改變體內(nèi)脂肪酸代謝。實驗表明，口服EPA，DHA或富含EPA與DHA的魚油，可使血漿TG、VLDL明顯下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。并能抑制血小板聚集，全血粘度下降，紅細(xì)胞可變性增加，出血時間略有延長。長期服用n-3 PUFAs，能預(yù)防動脈粥樣硬化斑塊形成，并使斑塊消退。n-3 PUFAs也可使白細(xì)胞表面白三烯含量減少，血小板與血管內(nèi)皮反應(yīng)減弱，并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生長因子的產(chǎn)生，可抑制移植血管增厚，有預(yù)防血管再造術(shù)后再梗阻作用。目前，國內(nèi)外已有魚油或純EPA，DHA制品。
第四節(jié) 保護(hù)動脈內(nèi)皮藥
在動脈粥硬化的發(fā)病過程中，血管內(nèi)皮損傷有重要意義。機(jī)械、化學(xué)、細(xì)菌毒素因素都可損傷血管內(nèi)皮，改變其通透性，引起白細(xì)胞和血小板粘附，并釋放各種活性因子，導(dǎo)致內(nèi)皮進(jìn)一步損傷，最終促使動脈粥樣硬化斑塊形成。所以保護(hù)血管內(nèi)皮免受各種因子損傷，是抗動脈粥樣硬化的重要措施。
硫酸多糖
硫酸多糖是一類含有硫酸基的多糖，從動物臟器或藻類中提取或半合成的硫酸多糖如肝素、硫酸類肝素、硫酸軟骨素A、硫酸葡聚糖等都有抗多種化學(xué)物質(zhì)致動脈內(nèi)皮損傷的作用。對血管再造術(shù)后再狹窄也有預(yù)防作用。這類物質(zhì)具有大量陰電荷，結(jié)合在血管內(nèi)皮表面，能防止白細(xì)胞、血小板以及有害因子的粘附，因而有保護(hù)作用，對平滑肌細(xì)胞增生也有抑制作用。
