2011年度執(zhí)業(yè)藥師考試中藥劑學(xué)輔導(dǎo)：注射劑的熱原(一)

一、熱原的含義與來源：

1、含義

熱原系指由微生物產(chǎn)生的能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。它包括細(xì)菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學(xué)熱原等。這里所指的“熱原”，主要是指細(xì)菌性熱原，是某些細(xì)菌的代謝產(chǎn)物、細(xì)菌尸體及內(nèi)毒素。致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌的產(chǎn)物，其次是革蘭陽性桿菌類，革蘭陽性球菌則較弱，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。

注入人體的注射劑中含有熱原量達1μg/kg就可引起不良反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)通常在注入1小時后出現(xiàn)，可使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒顫、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔吐等癥狀，有時體溫可升至40℃以上，嚴(yán)重者甚至昏迷、虛脫，如不及時搶救，可危及生命。該現(xiàn)象稱為“熱原反應(yīng)”。

2、來源：

細(xì)菌性熱原是由細(xì)菌在生長、繁殖過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，以及細(xì)菌死亡后從細(xì)菌尸體中釋放出內(nèi)毒素等混合而成。當(dāng)細(xì)菌存在于藥液中，并具備細(xì)菌生長繁殖的條件，如水分、適宜細(xì)菌生長的溫度與酸堿度，又有足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，細(xì)菌就會快速生長繁殖，就有可能產(chǎn)生熱原。醫(yī)學(xué),全 在線.提 供gydjdsj.org.cn大多數(shù)細(xì)菌和霉菌都能產(chǎn)生熱原，熱原通常是磷脂多醇與蛋白質(zhì)結(jié)合而成的復(fù)合物。磷脂多醇是復(fù)合物的活性中心，致熱作用最強。其化學(xué)組成因菌種不同而有所差異。分子量為5×104～5×105，分子量越大致熱作用也越強。

二、熱原的基本特征：

1、水溶性：熱原能溶于水，其濃縮液往往有乳光。

2、耐熱性：熱原在60℃加熱1小時不受影響，100℃也不會分解，120℃加熱4小時能破壞98%左右，在180℃～200℃干熱2小時或250℃上干熱45分鐘，650℃1分鐘可徹底破壞。醫(yī)學(xué),全 在線.提 供gydjdsj.org.cn通常采用的注射劑滅菌條件下，熱原不能被破壞。

3、濾過性：熱原體積小，為1～5nm，能通過一般的除菌濾器，不能截留除去。但用小于1nm孔徑的微孔濾膜或超過濾器濾過，則可濾去絕大部分甚至全部熱原。

4、不揮發(fā)性：熱原本身不揮發(fā)，溶于水，但可隨水蒸氣的霧滴夾帶入蒸餾水中，故蒸餾水器均設(shè)隔膜裝置。

5、可吸附性：熱原能被活性炭、白陶土、硅藻土等吸附，但屬非特異性吸附，藥物也會被吸附而損失；同時可被離子交換樹脂，尤其陰離子交換樹脂所交換而除去。

6、可被強堿、強酸、氧化劑等破壞，故可用強堿或強酸、清潔液來處理帶熱原的容器。

三、注射劑污染熱原的途徑：

1、由溶劑帶入：

注射用水含熱原是注射劑污染熱原的主要來源。由于蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理，操作不當(dāng)，容器不潔，放置時間過久等都會污染熱原。注射劑的配制，溶劑最好是新鮮制備的溶劑。

2、原輔料帶入：

某些原輔料，如中藥提取物、蔗糖、含蛋白為主生物制品等，由于細(xì)菌容易繁殖而引起熱原污染。

3、容器與設(shè)備帶入：

配制注射劑的容器、用具、管道、濾器等，醫(yī)學(xué),全 在線.提 供gydjdsj.org.cn使用前未徹底清洗、滅菌和除盡熱原，均有可能污染熱原。

4、制備過程與生產(chǎn)環(huán)境帶入：

工作人員不按操作規(guī)程生產(chǎn)，操作時間過長，環(huán)境未凈化和氣溫太高，產(chǎn)品未及時滅菌或滅菌不徹底，都能增加污染機會而產(chǎn)生熱原。

5、使用過程帶入：

有時注射用輸液本身并不含熱原，而是輸液用器具，如：膠皮管、艾裴氏滴管、針頭等未除凈熱原而污染。