執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析-藥物制劑的穩(wěn)定性

　　☆ ☆☆☆考點4：藥物穩(wěn)定性的試驗方法

　　1.穩(wěn)定性試驗的目的

　　考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗確定藥品的有效期。

　　2.穩(wěn)定性試驗的基本要求

　�。�1)穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗適用于原料藥和制劑處方篩選時穩(wěn)定性考察，用一批供試品進(jìn)行。加速試驗與長期試驗適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進(jìn)行；

　�。�2)供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品，原料藥的合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致，制劑的處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；

　�。�3)供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項基礎(chǔ)研究及臨床驗證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致；

　�。�4)加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致；

　�。�5)要采用專屬性強、準(zhǔn)確、精密、靈敏的分析方法與分解產(chǎn)物檢查方法，并對方法進(jìn)行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗結(jié)果的可靠性。

　　3.穩(wěn)定性試驗

　　（1)影響因素試驗（強化試驗)。是在比加速試驗更為劇烈的條件下進(jìn)行的試驗。①高溫試驗。供試品開口置適宜的潔凈容器中，60℃溫度下放置10 天，于第5、10天取樣按穩(wěn)定性重點考察項目檢測，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品風(fēng)化失重的情況。若供試品有明顯變化（如含量下降 5%)則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗。若60℃無明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗。②高濕度試驗。供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度 75%±5%及90%±5%條件下放置10天，于第5、10天取樣，若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%±5%條件下，同法進(jìn)行試驗。③強光照射試 驗。供試品開口放置在光照儀器內(nèi)，于照度為4500±500k的條件下放置10天，于第5、10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，特別要注意供試品 的外觀變化。

　�。�2)加速試驗。加速試驗在超常條件下進(jìn)行。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，為藥品審評、包裝、運輸及儲存提供必要的資料。原料藥和制劑 均需進(jìn)行此項試驗。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度40±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個月。試驗期間每一個月取樣1次，按穩(wěn)定性重點考 察項目檢測，如6個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下，即在溫度30±2℃、相對濕度60%±5%的情況下進(jìn)行加速試驗，時間仍為 6個月。

　�。�3)長期試驗。長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進(jìn)行的，其目的是為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。原料藥與制劑均需進(jìn)行長期試驗。取供試品3 批，按市售包裝，在溫度25±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置12個月。每3個月取樣1次，分別于0、3、6、9、12個月，按穩(wěn)定性重點考察 項目檢測。12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18、24、36個月取樣進(jìn)行檢測，將結(jié)果與0月比較以確定藥品的有效期。

　　（4)經(jīng)典恒溫法。上面的三種試驗方法主要用于新藥申請，在實際研究工作中，也常采用經(jīng)典恒溫法，特別對于藥物水溶液型制劑，預(yù)測結(jié)果有一定的參考價值。

　　經(jīng)典恒溫法的理論依據(jù)是Arrhenius公式：K=e-K/RT

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