☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)5：表面活性劑
1.表面活性劑的概念及構(gòu)造
表面活性劑是能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)，其分子結(jié)構(gòu)具有雙親性：一端為親油的非極性烴鏈，烴鏈長(zhǎng)度一般在8個(gè)碳原子以上；另一端為親水的極性基團(tuán)，如羧酸、磺酸、氨基或胺基及它們的鹽，也可是羥基、酚氨基、醚鍵等。因此，表面活性劑具有很強(qiáng)的表面活性。
2.表面活性劑的種類(lèi)
�。�1）陰離子表面活性劑。起表面活性作用的是陰離子。①肥皂類(lèi)。高級(jí)脂肪酸的鹽，通式為：RCOO-M+，如硬脂酸鈉、硬脂酸鈣等。②硫酸化物。 主要是硫酸化油和高級(jí)脂肪醇硫酸酯類(lèi)，通式為：ROSO3-M+，如十二烷基硫酸鈉、十六醇硫酸鈉等。③磺酸化物。脂肪族磺酸化物、烷基芳磺酸化物和烷基 磺酸化物等。通式為：RSO3-M+.常用的有二辛基琥珀酸磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉等。
�。�2）陽(yáng)離子表面活性劑。起表面活性作用的是陽(yáng)離子，通式為：[RNH3+]X-或[R1R2N+R3R4]X，常用的有苯扎氯銨（潔爾滅）和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。
�。�3）兩性離子表面活性劑。分子結(jié)構(gòu)中具有正、負(fù)離子基團(tuán)，在不同pH值介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽(yáng)離子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。卵磷脂及合成的氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑。
�。�4）非離子表面活性劑。在水中不解離，親水基團(tuán)是甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，親油基團(tuán)是長(zhǎng)鏈脂肪酸或長(zhǎng)鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。非離子 表面活性劑廣泛用于外用制劑、口服制劑和注射劑，個(gè)別品種也用于靜脈注射劑。①脂肪酸甘油酯。HLB值為3～4，是W/O型乳劑的輔助乳化劑。②蔗糖脂肪 酸酯（蔗糖酯）。為O/W型乳化劑、分散劑。③脂肪酸山梨坦（商品名為司盤(pán)）。HLB值從1.8～3.8，是常用的W/O型乳化劑；在W/O型乳劑中與吐 溫配合使用。④聚山梨酯（商品名為吐溫）。為O/W型乳化劑，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。⑤聚氧乙烯脂肪酸酯（商品名為賣(mài)澤）。為O/W型 乳化劑。⑥聚氧乙烯脂肪醇醚（商品名為芐澤）。常用作增溶劑及O/W型乳化劑。⑦聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆，商品名普朗尼克F68）。HLB值 為0.5～30，為O/W型乳化劑。
3.表面活性劑的特性
�。�1）形成膠束。在水溶液中的表面活性劑相互聚集，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的膠束。表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度（CMC）。
�。�2）親水親油平衡值（HLB）。表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱(chēng)為親水親油平衡值。HLB值在3～8的表面活性劑適合用 作W/O型乳化劑，HLB值在8～16的表面活性劑，適合用作O/W型乳化劑。作為增溶劑的HLB值在13～18，作為潤(rùn)濕劑的HLB值在7～9等。
�。�3）增溶作用。表面活性劑的增溶作用為膠束增溶。
4.表面活性劑的應(yīng)用
表面活性劑常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)6：乳劑
1.乳劑的概念
乳劑系指一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體分散體系。形成液滴的液體稱(chēng)為分散相、內(nèi)相或非連續(xù)相，另一種液 體則稱(chēng)為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。乳劑中一相為水或水性溶液則稱(chēng)為水相，用W表示，另一相與水不混溶的相稱(chēng)為油相，用O表示。乳劑液滴大小一般在 0.1～10μm之間，這時(shí)乳劑形成乳白色不透明的液體。
2.乳劑的類(lèi)型
乳劑分為水包油型（O/W），其中油為分散相，水為分散介質(zhì)；油包水型（W/O），其中水為分散相，油為分散介質(zhì)。乳劑的類(lèi)型主要取決于乳化劑的種類(lèi)、性質(zhì)及相體積比。
3.乳劑的組成
為得到穩(wěn)定的乳劑，除水相、油相外，還必須加入第三種物質(zhì)，這種物質(zhì)稱(chēng)為乳化劑，即乳劑由水相、油相和乳化劑組成，三者缺一不可。
4.乳劑的特點(diǎn)
（1）乳劑中的液滴的分散度很大，藥物吸收和藥效的發(fā)揮很快，有利于提高生物利用度；
�。�2）油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確，而且使用方便，如魚(yú)肝油；
�。�3）水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑；
（4）外用乳劑能改善對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；
�。�5）靜脈注射乳劑注射后分布較快、藥效高、有靶向性。
5.乳化劑
�。�1）乳化劑的基本要求。應(yīng)具備較強(qiáng)的乳化能力；應(yīng)有一定的生理適應(yīng)能力，無(wú)毒，無(wú)刺激性，可口服、外用或注射給藥；受其他成分的影響小，如酸、堿、輔助乳化劑等，乳化劑應(yīng)不受這些成分的影響。
（2）乳化劑的種類(lèi)。通常根據(jù)乳化劑性質(zhì)不同可分為以下3類(lèi)：
①表面活性劑類(lèi)乳化劑。分為陰離子型乳化劑和非離子型乳化劑。
�、谔烊蝗榛瘎ＳH水性強(qiáng)，黏度大，多形成O/W型乳劑。包括阿拉伯膠、西黃芪膠、明膠和卵黃。
�、酃腆w微粒乳化劑。形成O/W型乳劑的有：氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等。W/O型乳化劑有：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。
�、茌o助乳化劑。增加乳劑黏度從而增加乳劑穩(wěn)定性的附加劑。
�。�3）乳劑的形成條件。降低表面張力；加入適宜的乳化劑；形成牢固的乳化膜及有適當(dāng)?shù)南囿w積比。其中乳化膜有3種類(lèi)型：?jiǎn)畏肿訉尤榛�、多分子層乳化膜、固體微粒乳化膜。
6.乳劑的制備方法
�。�1）油中乳化劑法（干膠法）。先將阿拉伯膠分散于油中，研均，按比例加水，用力連續(xù)研磨制成初乳，再加水將初乳稀釋至全量，混勻，即得。
�。�2）水中乳化劑法（濕膠法）。先將乳化劑分散于水中，再將油加入，用力攪拌使成初乳，加水將初乳稀釋至全量，混勻，即得。
�。�3）新生皂法。當(dāng)油水兩相混合時(shí)，在兩相面界生成新生態(tài)皂類(lèi)乳化劑，再攪拌制成乳劑。本法適用于乳膏劑的制備。
�。�4）兩相交替加入法。向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類(lèi)、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。
�。�5）機(jī)械法。將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制成乳劑。乳化機(jī)械主要有以下幾種：攪拌乳化裝置、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化裝置。
7.乳劑的變化
（1）分層（乳析）。系指乳劑在放置過(guò)程中出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。分層主要原因是由于分散相和分散介質(zhì)之間存在著密度差。乳劑的界面膜沒(méi)有破壞，分層是個(gè)可逆過(guò)程。
（2）絮凝。乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象稱(chēng)為絮凝。絮凝狀態(tài)仍保持乳滴及其乳化膜的完整性。乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝的主要原因，絮凝狀態(tài)進(jìn)一步發(fā)展會(huì)引起乳滴的合并。
�。�3）轉(zhuǎn)相。是指乳劑類(lèi)型的改變，如由O/W型轉(zhuǎn)變?yōu)閃/O型或由W/O型轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W型。轉(zhuǎn)相主要是由于乳化劑的性質(zhì)改變而引起的。
�。�4）合并與破裂。乳劑的合并是指乳滴周?chē)娜榛て茐�，分散相液滴合并成大液滴。合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱(chēng)為乳劑的破裂。
8.乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
（1）乳劑粒徑大小的測(cè)定。常用的測(cè)定方法有：顯微鏡測(cè)定法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定法、激光散射光譜（PCS）法和透射電鏡（17EM）法。
（2）分層現(xiàn)象的觀察。在4000r/min條件下離心15分鐘，若不分層可認(rèn)為乳劑質(zhì)量穩(wěn)定。
�。�3）乳滴合并速度的測(cè)定。其直線(xiàn)方程為：
logN=logN0－kt/2.303
式中：N為t時(shí)間的乳滴數(shù)，N0為t0時(shí)乳滴數(shù)，k為合并速度常數(shù)，t為時(shí)間。測(cè)定隨時(shí)間t變化的乳滴數(shù)N，求出合并速度常數(shù)k，用以評(píng)價(jià)乳劑穩(wěn)定性。
（4）穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定。乳劑離心前后光密度變化百分率稱(chēng)為穩(wěn)定常數(shù)。