☆☆考點(diǎn)4：微囊中藥物的釋放
1.微囊中藥物釋放的機(jī)制
根據(jù)微囊種類和藥物性質(zhì)的不同，微囊中藥物的釋放規(guī)律可能符合零級(jí)釋放規(guī)律或一級(jí)釋放規(guī)律，也可能符合Higuchi方程。
（1）透過囊壁擴(kuò)散而釋放藥物。即隨著體液滲透進(jìn)入微囊，微囊中的藥物溶解形成飽和溶液并透過囊壁擴(kuò)散出來（囊壁不溶解），擴(kuò)散的快慢決定著微囊中藥物的釋放速率，這是一個(gè)符合Fick‘s擴(kuò)散定律的物理過程。
�。�2）隨著囊壁的溶解而釋放藥物。即隨著囊壁的溶解，藥物逐漸釋放出來，囊壁溶解的快慢決定著藥物的釋放速率，亦屬于一種物理過程。囊壁溶解的快慢主要取決于囊材的性質(zhì)、體液的體積、pH值及溫度等，不涉及酶的作用。
�。�3）隨著囊壁的消化降解而釋放藥物。這是在酶的作用下囊壁發(fā)生消化降解的生化過程。當(dāng)微囊進(jìn)入體內(nèi)后，囊壁在胃蛋白酶或其他酶的作用下，消化降解使藥物釋放出來，囊壁消化降解的快慢決定著藥物的釋放速率。
2.影響微囊中藥物釋放速率的因素
（1）微囊的粒徑。微囊粒徑愈小，則表面積愈大，釋藥速率也愈快。
�。�2）囊壁的厚度。囊壁與囊心物的重量比愈大，釋藥愈慢。
�。�3）囊壁的物理化學(xué)性質(zhì)�？紫堵瘦^大的囊材，形成的微囊釋藥快。
常用囊材形成囊壁后的釋藥速率順序一般如下：明膠＞乙基纖維素＞苯乙烯-馬來酐共聚物＞聚酰胺。
�。�4）藥物的特性。在囊材等條件相同的條件，溶解度大的藥物釋放較快。藥物在囊壁與水之間的分配系數(shù)大小亦影響藥物的釋放速率。
�。�5）附加劑的影響。加入疏水性物質(zhì)如硬脂酸、蜂蠟、十六醇和巴西棕櫚蠟等作附加劑，能夠延緩微囊中藥物的釋放速率。
（6）工藝條件與劑型。采用不同的工藝條件，對(duì)釋藥速率也有一定影響。
（7）pH值的影響。如以殼聚糖-海藻酸鹽為囊材的尼莫地平微囊，在pH 為7.2時(shí)的釋藥速率明顯快于pH為1.4時(shí)的釋藥速率，這是由于囊材中的海藻酸鹽在pH為7.2時(shí)可以緩慢溶解以致微囊破裂。
�。�8）離子強(qiáng)度的影響。在不同離子強(qiáng)度的溶出介質(zhì)中，微囊中藥物的釋放速率不同。
☆ 考點(diǎn)5：微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)
1.微囊的形態(tài)與粒徑
微囊的形態(tài)應(yīng)為圓形、橢圓形的封閉囊狀物，可用光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡觀察并提供照片。微囊的粒徑大小應(yīng)均勻，可分散性好，也可用顯微鏡測(cè)定，但 常用自動(dòng)粒徑測(cè)定儀、庫爾特計(jì)數(shù)儀等測(cè)定，每個(gè)樣品測(cè)定的微囊數(shù)應(yīng)不少于500個(gè)。微囊粒徑的具體要求應(yīng)根據(jù)欲制成的劑型及用藥途徑而定，如制成注射劑， 應(yīng)符合藥典中對(duì)混懸型注射劑要求。
2.微囊中藥物的含量
一般采用溶劑提取法提取藥物進(jìn)行測(cè)定，溶劑的選擇原則應(yīng)使藥物最大限度地溶解而囊材溶解最少，且溶劑本身不干擾含量測(cè)定。
3.微囊的載藥量與包封率
對(duì)于粉末狀微囊，可以僅測(cè)定載藥量，對(duì)于液態(tài)介質(zhì)中的微囊，可用離心或?yàn)V過等方法分離微囊后，再計(jì)算載藥量和包封率。
載藥量可由以下公式求得：
微囊載藥量=微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重量×100%
包封率可由下式計(jì)算：
微囊包封率=[微囊內(nèi)的藥量/（微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量）]×100%
4.微囊中藥物的釋放速率
根據(jù)微囊的特點(diǎn)，可參考《中國藥典》中藥物釋放度測(cè)定方法中第二法（漿法）測(cè)定，亦可將試樣置薄膜透析管內(nèi)按第一法測(cè)定。