☆ ☆考點(diǎn)5：緩（控）釋制劑體內(nèi)、體外評(píng)價(jià)
1.體外釋放度試驗(yàn)
�。�1）釋放度試驗(yàn)方法。①溶出度測(cè)定第一法裝置即轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速100r/min；②溶出度測(cè)定第二法裝置即漿法，轉(zhuǎn)速50r/min、 25r/min（混懸劑）；③轉(zhuǎn)瓶法，適于小丸劑；④流出法，特別適于溶解度小的藥物，由流出泵、釋藥介質(zhì)貯存器、水浴組成。泵流速4.8ml/min、 16ml/min.
�。�2）釋放試驗(yàn)的介質(zhì)、試驗(yàn)安排與釋放度標(biāo)準(zhǔn)。①溶出介質(zhì)及pH.常用的有人工胃液、人工腸液、0.1mol/L鹽酸、pH6.8磷酸緩沖溶液和 pH4～8的緩沖液。為增加難溶性藥物的溶出量，溶出介質(zhì)中可加入少量十二烷基磺酸鈉（0.5%以下）、異丙醇、乙醇（濃度10%以下，不得超過(guò) 30%）、吐溫-80，最好不用醇類(lèi)的溶出介質(zhì)，如果必須使用，應(yīng)提供體內(nèi)外相關(guān)性數(shù)據(jù)。②溶出介質(zhì)的量。應(yīng)能使藥物溶出保持較好的漏槽狀態(tài)。一般要求不 少于形成藥物飽和溶液的量的3倍，并脫氣。常用量藥典規(guī)定500～1000ml，常用900ml.③釋放試驗(yàn)最好做三維圖，即時(shí)間、pH與釋放量。④取樣 點(diǎn)的設(shè)計(jì)與釋放標(biāo)準(zhǔn)：緩、控釋制劑的釋放度至少測(cè)三個(gè)取樣點(diǎn)：第一個(gè)取樣點(diǎn)：通常是0.5～2小時(shí)，控制釋放量在30%以下，此點(diǎn)主要考察制劑有無(wú)突釋現(xiàn) 象（效應(yīng)）；第二個(gè)取樣點(diǎn)：4～6小時(shí)，釋放量控制在50%左右；第三個(gè)取樣點(diǎn)：7～10小時(shí)，釋放量控制在75%以上，說(shuō)明釋藥基本完全。
2.體內(nèi)外相關(guān)性
�。�1）點(diǎn)點(diǎn)相關(guān)關(guān)系。是指體外釋放與體內(nèi)吸收兩條曲線上對(duì)應(yīng)的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別相關(guān)，這是最高水平的相關(guān)關(guān)系。體內(nèi)吸收曲線可通過(guò)Wagner-Nelson法（單室模型）或LooReegelman法（雙室模型）求得。
（2）應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩原理。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩原理建立體外釋放的平均時(shí)間與體內(nèi)平均滯留時(shí)間之間的關(guān)系。
�。�3）單點(diǎn)相關(guān)關(guān)系。即一個(gè)釋放時(shí)間點(diǎn)（如t50%、t90%）與一個(gè)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如AUC、Cmax、tmax）之間的單點(diǎn)相關(guān)，只說(shuō)明部分相關(guān)。