1.藥物動(dòng)力學(xué)的概念
藥物動(dòng)力學(xué)是研究藥物體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。應(yīng)用動(dòng)力學(xué)的基本原理和數(shù)學(xué)的處理方法,定量地描述藥物通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等過程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的科學(xué)。
2.隔室模型
藥物進(jìn)入機(jī)體后,體內(nèi)的藥物量或血藥濃度始終在不斷變化,藥物動(dòng)力學(xué)研究是用隔室來模擬藥物在機(jī)體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程,用數(shù)學(xué)分析方法定量地描述這些轉(zhuǎn)運(yùn)過程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,這種理論稱為隔室模型理論。
。1)單隔室模型。藥物進(jìn)入體循環(huán)后,迅速地分布于各個(gè)組織、器官和體液中,并立即達(dá)到分布上的動(dòng)態(tài)平衡,將機(jī)體看成藥物分布的"均一單元",即單室模型,符合單室模型特征的藥物稱為單室模型藥物。
。2)雙室模型。藥物進(jìn)入機(jī)體后,在一部分組織、器官中分布較快,而在另一部分組織、器官中分布較慢,在這種情況下,將機(jī)體看作藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)即兩個(gè)隔室,稱為雙室模型。具有雙室模型特征的藥物稱為雙室模型藥物。
在雙室模型中,將血流速度較快及血液豐富的組織、器官,如心、肝、脾、腎及血液劃分為一個(gè)隔室,稱為中央室;將血流速度緩慢及血液供應(yīng)較少的組織、器官,如肌肉、脂肪、骨骼等劃分為周邊室或稱外室。
。3)多隔室模型。雙隔室以上的模型叫多隔室模型,它把機(jī)體看成藥物分布速度不同的多個(gè)單元組成的體系。
3.消除速度常數(shù)
藥物從體內(nèi)代謝和排泄而消除的過程稱為消除。藥物經(jīng)肝臟代謝或經(jīng)腎排泄、經(jīng)膽汁排泄或經(jīng)肺呼吸排泄過程符合一級速率過程。藥物從體內(nèi)的消除速率與 體內(nèi)的藥物量或血藥濃度間的比例常數(shù)稱為消除速率常數(shù),用K表示,K為一級消除速率常數(shù),單位為時(shí)間的倒數(shù),如分-1、小時(shí)-11或天-1等。
4.生物半衰期
生物半衰期簡稱半衰期,體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間,以t1/2表示,單位為時(shí)間(如天、小時(shí)或分等)。只與藥物的消除速度常數(shù)有關(guān),與給藥劑量無關(guān)。是衡量藥物消除速度快慢的重要參數(shù)之一。藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)之間的關(guān)系為:
t1/2=0.693/K
根據(jù)半衰期的長短,一般可將藥物分為:t1/2<1小時(shí),稱為極短半衰期藥物;t1/2在1~4小時(shí),稱為短半衰期藥物;t1/2在4~8小時(shí),稱為中等半衰期藥物;t1/2在8~24小時(shí),稱為長半衰期藥物;t1/2>24小時(shí),稱為極長半衰期藥物。
5.清除率
在單位時(shí)間內(nèi),從體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積數(shù)。清除率表示從血液血漿中清除藥物的速率或效率,并不表示被清除的藥物量。單位時(shí)間內(nèi)所清除的藥物量等于清除率與血藥濃度的乘積。常用C1表示,單位是體積/時(shí)間,其表達(dá)式為:
C1=(-dX/dt)/C=KV
多數(shù)藥物是通過在肝的生物轉(zhuǎn)化或腎排泄從體內(nèi)消除,因而藥物的總清除率等于肝消除率與腎清除率之和。
6.表觀分布容積
是指體內(nèi)藥物量與血藥濃度間相互關(guān)系間的比例常數(shù),用V表示,單位為"L"或"L/kg".
表觀分布容積不具有直接的生理意義,其數(shù)值大小能夠表示出該藥物的特征。通常水溶性和極性大的藥物,血藥濃度較高,則表觀分布容積較小;親脂性藥物血藥濃度較小,則表觀分布容積較大。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)2:單室模型靜脈注射給藥
1.血藥濃度法
單室模型單劑量靜脈注射給藥,體內(nèi)藥物量(x)與時(shí)間(t)的函數(shù)關(guān)系為:
x=x0e-Kt
式中:x0——靜脈注射給藥劑量;K——一級消除速率常數(shù)
將 代入上式,得:
C=C0e-kt
將上式取對數(shù),得:
上式最為常用,可用它來求算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
2.尿藥排泄速度法醫(yī)學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
已知尿藥排泄速度符合一級速度過程,即dXu/dt與體內(nèi)藥量成正比,用下式表示:
dXu/dt=KeX
將式X=X0e-kt中的X代入式上式,得
dXu/dt=KeX0e-K1
上式取對數(shù),得:
log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0
從上式斜率中可求出K,從截距中可求得腎排泄速度常數(shù)Ke.
3.總量減量法
總量減量法又稱虧量法,是尿藥數(shù)據(jù)法中的另一種方法?捎孟率角蟪鰟(dòng)力學(xué)參數(shù):
log(X -Xu)=(-Kt/2.303)+log X
式中:X ——尿中排泄藥物總量;Xu——t時(shí)間排泄藥量。
從斜率中可求出K,從截距中可求得X .又因?yàn)椋?/P>
X =KX0/K
式中:X0——靜脈注射給藥劑量,從而可求出Ke.
總量減量法與尿藥速度法均可用來求算動(dòng)力學(xué)參數(shù)K和Ke.速率法的優(yōu)點(diǎn)是集尿時(shí)間不必像總量減量法那樣長,并且丟失尿樣也無影響,缺點(diǎn)是對誤差因 素比較敏感,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)波動(dòng)大,有時(shí)難以估算參數(shù)?偭繙p量法集尿時(shí)間長,至少7個(gè)t1/2,外實(shí)驗(yàn)中不得丟失尿樣。數(shù)據(jù)點(diǎn)不像速率法那樣散亂,易作圖,測 定參數(shù)較準(zhǔn)確。