1.代表性藥物
�。�1）苯巴比妥
【化學名稱】5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮。
【結(jié)構(gòu)特點】巴比妥類藥物存在互變異構(gòu)現(xiàn)象，有環(huán)丙二酰脲的內(nèi)酰胺（酮式）和內(nèi)酰亞胺（烯醇式）結(jié)構(gòu)共存。
【理化性質(zhì)】①本品為白色有光澤的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦，mp.174.5～178℃。在空氣中穩(wěn)定。難溶于水，能溶于乙醚、乙醇。
�、谄湎┐际匠嗜跛嵝�，pKa在7～8之間，本品的pKa為7.4，在堿溶液中可得到苯巴比妥鈉。
③苯巴比妥鈉為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，可做成注射劑。苯巴比妥鈉的水溶液呈堿性，與酸性藥物接觸或吸收空氣中的二氧化碳（碳酸的pKa 6.35），可析出苯巴比妥。在配制注射劑和藥物配伍使用中要加以注意。
④苯巴比妥鈉溶液放置易水解，產(chǎn)生苯基丁酰脲沉淀而失去藥效。水解的速度與溫度和pH有關(guān)，10%溶液于1℃貯存，2個月基本不變化；在35℃貯 存，1個月內(nèi)分解達22%；溶液的pH升高，水解反應(yīng)加速。為避免水解失效，巴比妥鈉注射劑須制成粉針劑，臨用時用注射用水溶解。
�、莘肿又幸蚝絮ｋ�-CONHCONHCO-結(jié)構(gòu)，與銅鹽作用能產(chǎn)生類似雙縮脲的顏色反應(yīng)。與吡啶和硫酸銅溶液作用，顯紫色，巴比妥類藥物都具有類似的反應(yīng)。但含硫巴比妥類藥物與吡啶和硫酸銅溶液作用時反應(yīng)液顯綠色，可以用來區(qū)別含硫和非含硫的巴比妥類藥物。
�、夼c硫酸和亞硝酸鈉反應(yīng)，產(chǎn)生橙黃色，此系苯環(huán)上的亞硝基化反應(yīng)�？捎么朔磻�(yīng)區(qū)別不帶苯基的巴比妥類藥物。
�、弑桨捅韧椎膒Ka為7.4，與體液pH相當。在酸性尿中藥物的解離少，易由腎小管再吸收，在體內(nèi)消除緩慢。人體血漿半衰期為50～100小時。調(diào)節(jié)尿液的pH可以調(diào)節(jié)苯巴比妥的排泄速度。
【體內(nèi)代謝】巴比妥類藥物主要在肝臟進行代謝，包括5位取代基的氧化，水解開環(huán)等。苯巴比妥部分在肝臟代謝為羥基苯巴比妥，再和葡萄糖醛酸結(jié)合后排出體外，這種代謝約占原藥的11%～25%，其余大多以原藥排出體外。
【臨床用途】本品為長效類的鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥。小劑量為鎮(zhèn)靜，中劑量可催眠，并有較強的抗癲癇作用，為多種類型癲癇發(fā)作的首選藥物。
�。�2）異戊巴比妥
【理化性質(zhì)】本品為白色結(jié)晶性粉末，在水中溶解度很小，水溶液顯弱酸性，pKa 7.9.本品具有與苯巴比妥相似的化學性質(zhì)和穩(wěn)定性。
【臨床用途】異戊巴比妥作用與苯巴比妥相似，因5位取代的異戊基在體內(nèi)比苯基代謝快，為作用時間中等的催眠藥與抗驚厥藥。本品的脂溶性較高，易透過細胞膜進入腦組織，顯效較快。
�。�3）硫噴妥鈉
【理化性質(zhì)】本品系戊巴比妥鈉的2位氧原子以硫替換得到的藥物。可溶于水，作成注射劑，用于臨床。由于硫原子的引入，使藥物的脂溶性增大，易于通過血腦屏障，迅速產(chǎn)生作用。但同時也容易被脫硫代謝，生成戊巴比妥，所以為超短時作用的巴比妥類藥物。
【臨床用途】常用于靜脈麻醉、誘導麻醉、基礎(chǔ)麻醉、抗驚厥以及復合麻醉等。
2.巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系和體內(nèi)代謝
�。�1）5位兩個取代基含碳原子總數(shù)以4～8為佳，碳數(shù)超過8，脂溶性過大，可致驚厥；
�。�2）在一個氮原子上引入甲基，酸性下降，脂溶性升高，起效快。兩個氮原子上同時引入甲基，也可致驚厥；醫(yī)學 全在.線提供www.med126.com
（3）2位碳上氧用硫替換，脂溶性升高，吸收和起效迅速，但代謝快，為超短時麻醉藥。例如，硫噴妥鈉。
☆☆☆☆考點2：苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥
本類藥物副作用和成癮性較巴比妥類小，為鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥物。
代表藥物包括地西泮、奧沙西泮、艾司唑倫、阿普唑倫。
1.地西泮（安定）
【化學名稱】1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜 -2酮。
【理化性質(zhì)】①本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。熔點130～134℃。在水中幾乎不溶，在乙醇中溶解，pKa 3.4。
�、诒酒返乃嵝运芤翰环�(wěn)定，放置或加熱即水解產(chǎn)生黃色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。
�、鬯忾_環(huán)發(fā)生在1、2位或4、5位，兩過程平行進行，最終水解成2-甲氨基-5氯-二苯甲酮，這一水解過程是苯二氮 類藥物共有的反應(yīng)。4、5 位開環(huán)為可逆性水解。在體溫和酸性條件下，4、5位間開環(huán)水解，當pH提高到中性時重新環(huán)合，口服本品后，在胃酸作用下，4、5位間開環(huán)，當開環(huán)化合物進 入堿性的腸道又閉環(huán)成原藥。因此4、5位間開環(huán)，不影響藥物的生物利用度。
【體內(nèi)代謝】本品體內(nèi)代謝主要在肝臟進行，其代謝途徑為N-1去甲基，C-3羥基化，形成的羥基代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。C-3羥基化代謝物仍有抑制中樞的生物活性。與中樞苯二氮 受體結(jié)合，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠及抗驚厥作用。
【臨床用途】主要用于各種神經(jīng)官能癥及失眠。
2.奧沙西泮（舒寧、去甲羥基安定）
【結(jié)構(gòu)特點】是地西泮的活性代謝產(chǎn)物。右旋體作用比左旋體強。目前使用其外消旋體。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色的結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，對光穩(wěn)定，mp.198～202℃（分解）。微溶于乙醇、氯仿，不溶于水。pKa 11.6（HA），1.8（HB+）。C-3位為手性中心。
本品為1-位無甲基取代的苯二氮 ，在酸性溶液中加熱水解，生成2-苯甲�；�-4-氯苯胺。這是一個芳伯胺，經(jīng)重氮化反應(yīng)后與β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色漸變深�？捎糜谂c1-位甲基取代的苯二氮 藥物相區(qū)別。
【臨床用途】作用與地西泮相似，但較弱。用于神經(jīng)官能癥、失眠及癲癇的輔助治療。本品半衰期短。清除快。適用于老年人或腎功能不良者。
3.艾司唑侖（舒樂安定）
【結(jié)構(gòu)特點】為三唑環(huán)與苯并二氮 環(huán)在1、2位并環(huán)的藥物。這種結(jié)構(gòu)使原苯并二氮 環(huán)的1，2位不易水解，因而增加了藥物的穩(wěn)定性。三唑環(huán)的引入也增強了藥物與受體的親和力和代謝的穩(wěn)定性，使生物活性增加。
【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。在酸性情況下，室溫即可在5，6位發(fā)生可逆性水解。
【臨床用途】本品的作用強，用量小，毒副作用小，對肝腎功能、骨髓等均無影響，治療安全范圍大。適用于焦慮、失眠、緊張、恐懼以及癲癇大、小發(fā)作和術(shù)前鎮(zhèn)靜等。
4.阿普唑侖
【結(jié)構(gòu)特點】結(jié)構(gòu)和艾司唑侖類似，但其作用比地西泮強10倍。
【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。在氯仿中易溶，在水或乙醚中幾乎不溶。在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物為4-羥基阿普唑侖和二苯甲酮。前者的生物活性約為原藥的二分之一，后者無活性。
【臨床用途】本品主要用于各種焦慮癥。