|
放射性藥品檢定法
放射性藥品系指含有放射性核素供醫(yī)學(xué)診斷和治療用的一類(lèi)特殊藥品。放射性藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、使用應(yīng)遵照中華人民共和國(guó)藥品管理法和中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院《放射性藥品管理辦法》的有關(guān)規(guī)定辦理。
一、有關(guān)術(shù)語(yǔ)及其含義
核素
系指有特定質(zhì)量數(shù)、質(zhì)子數(shù)和核能態(tài)而且平均壽命長(zhǎng)到足以被觀察的一類(lèi)原子。
同位素
系指具有相同質(zhì)子數(shù)，但質(zhì)量數(shù)不同的核素。
放射性和放射性核素
系指某些核素自發(fā)地放出一種或幾種粒子或γ射線，或在發(fā)生軌道電子俘獲后放出X射線，或發(fā)生自發(fā)裂變的性質(zhì)。具有放射性的核素稱(chēng)為放射性 核素。
衰變
系指放射性核素自發(fā)地放射出一種或幾種粒子或γ射線，轉(zhuǎn)變成為另一種核素或另一種能態(tài)的核轉(zhuǎn)變過(guò)程。
任何一種放射性核素單獨(dú)存在時(shí)，都服從指數(shù)衰變規(guī)律，即：
N<[t]>＝N<[0]>e<-λt>
（注）：“e<-λt>” 表示e的-λt次方。
式中
N<[t]>為t時(shí)間的放射性核素的原子核數(shù)；
N<[0]>為t＝0時(shí)間的放射性核素的原子核數(shù)；
λ為放射性核素的衰變常數(shù)；
t為經(jīng)過(guò)的時(shí)間；
e為自然對(duì)數(shù)的底。
半衰期
系指在單一的放射性衰變過(guò)程中放射性核素的原子核數(shù)目衰變到原來(lái)的一半所需要的時(shí)間，常用（T<[1/2]>）表示，每種放射性核素都有特定的半衰期，它與該放射性核素的衰變常數(shù)（λ）關(guān)系如下：
0.693
T<[1/2]>＝───────
λ
放射性活度
系指每秒鐘放射性核素的原子核發(fā)生的衰變數(shù)。法定計(jì)量單位以貝可（Bq）計(jì)，1Bq＝1次核衰變／秒。常用的單位還有千貝可（kBq）,兆貝可（MBq），吉貝可（GBq），其關(guān)系為：1kBq＝10<3>Bq；1MBq＝10< 6>Bq；1GBq＝10<9>Bq。
比活度
系指放射性藥品中該元素或該化合物單位質(zhì)量的放射性活度。比活度可以從溶液的放射性濃度和放射性藥品的化學(xué)純度來(lái)計(jì)算。
放射性濃度
系指放射性藥品單位體積的放射性活度。
放射性核純度醫(yī)學(xué)全.在.線gydjdsj.org.cn
系指某一放射性核素的放射性活度占該樣品放射性總活度的百分 比。
放射化學(xué)純度
系指某一化學(xué)形式的放射性核素的放射性活度，占該樣品的放射性總活度的百分比。
化學(xué)純度
系指某一化學(xué)形式存在的物質(zhì)的質(zhì)量占該樣品的總質(zhì)量的百分比。
載體
系指放射性核素或其化合物中加入或存在該核素的穩(wěn)定核素或其化合物。
二、鑒
別
試
驗(yàn)
放射性藥品的鑒別分為放射性核素鑒別和品種鑒別，后者可采用放射化學(xué)純度項(xiàng)下的方法進(jìn)行。
放射性核素的鑒別系利用每一放射性核素的固有衰變特征，定性辯認(rèn)核素。精確測(cè)量放射性核素的半衰期、質(zhì)量吸收系數(shù)或γ射線能譜，是鑒別放射性藥品的基本手段。
1.γ譜儀法
放射性核素的γ射線能譜應(yīng)與該核素固有的γ射線譜一致，其主要光子的能量應(yīng)符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定，其光電峰所表示的能量應(yīng)與該核素衰變的γ射線能量一致。
取供試品，用碘化鈉（鉈）閃爍晶體、鍺（鋰）或高純鍺半導(dǎo)體為探測(cè)器的多道γ譜儀，經(jīng)過(guò)已知能量的γ射線系列源進(jìn)行能量與道數(shù)刻度，即可測(cè)量放射性藥品中核素的γ射線能譜。
2.半衰期測(cè)定法
根據(jù)放射性核素的性質(zhì)，選擇合適的探測(cè)儀器，根據(jù)儀器可探測(cè)的范圍和核素半衰期，將適量供試品制成一定形態(tài)的源，并保持源與儀器探測(cè)部分的幾何條件不變，然后按一定時(shí)間間隔測(cè)量計(jì)數(shù)率，連續(xù)測(cè)量大約該核素的3個(gè)固有半衰期的時(shí)間,以時(shí)間為橫坐標(biāo)，測(cè)量的計(jì)數(shù)率為縱坐標(biāo)，在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙上作圖，由圖計(jì)算半衰期T<[1/2]>，與其固有的半衰期比較，誤差應(yīng)不大于5％。
測(cè)量過(guò)程應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：
(1)測(cè)量?jī)x器保持長(zhǎng)期穩(wěn)定性；
(2)保持測(cè)量裝置的幾何條件不變；
(3)根據(jù)放射性活度強(qiáng)弱，注意死時(shí)間校正。
2.質(zhì)量吸收系數(shù)法
將<32>P溶液制成一個(gè)薄膜源，置于合適的計(jì)數(shù)器下，選擇質(zhì)量厚度20～50mg／cm<2>各不相同的6片鋁吸收片和一塊至少800mg／cm<2>的鋁吸收片，單獨(dú)并連續(xù)測(cè)定計(jì)數(shù)率。為了減少散射效應(yīng)，樣品和吸收片應(yīng)盡可能地接近探測(cè)器，各吸收片的計(jì)數(shù)率減去 800mg／cm<2>或更厚吸收片的計(jì)數(shù)率，得到凈β計(jì)數(shù)率，凈β計(jì)數(shù)率的對(duì)數(shù)對(duì)總吸收厚度作圖。總吸收厚度為鋁吸收片厚度、計(jì)數(shù)器窗厚度和空氣等效厚度(76cm汞柱、20℃條件下，樣品與計(jì)數(shù)器之間以cm表示的距離乘以1.205mg／cm<3>)之和。吸收曲線近似直線。
選擇20mg／cm<2>或20mg／cm<2>以上兩種不同的總吸收片厚度值，均應(yīng)落在吸收曲線的直線部分。照下列公式計(jì)算質(zhì)量吸收系數(shù)：
1 N<[t1]>
μ＝──────── ln(───)
t<[2]>－t<[1]> N<[t2]>
式中 t<[1]>、t<[2]>分別為較薄和較厚總吸收厚度，以mg／cm<2>表示; N< [t1]>、N<[t2]>分別為t<[1]>和t<[2]>吸收層相對(duì)應(yīng)的凈β計(jì)數(shù)率。
以上計(jì)算結(jié)果應(yīng)與純的同種核素，在相同條件下測(cè)得的質(zhì)量吸收系數(shù)比較，應(yīng)不大于10％。
三、純度檢查
1．放射性核純度測(cè)定法
放射性藥品中可能存在放射性核素雜質(zhì)，必須根據(jù)其輻射性質(zhì)及對(duì)人體的輻射危害，確定其限量要求，一般用測(cè)量時(shí)刻的雜質(zhì)核素的放射性活度或標(biāo)明核素的放射性活度占總放射性活度的百分比表示。
本法選用鍺（鋰）或高純鍺半導(dǎo)體為探測(cè)器的多道γ譜儀，在譜儀保持正常工作的環(huán)境條件下,固定刻度源與供試品源的形態(tài)大小及源與探測(cè)器的幾何條件,并保持不變。采用已知活度和能量以及大小成系列的一組標(biāo)準(zhǔn)γ源，精確刻度能量和探測(cè)效率關(guān)系曲線，根據(jù)已知的核素參數(shù)及對(duì)供試品測(cè)算的γ譜的峰面積，即可獲得供試品放射性核純度結(jié)果。
有些放射性核素衰變產(chǎn)物仍具有放射性，這些放射性核素分別稱(chēng)為母體和子體，在計(jì)算放射性核純度時(shí)子體不作為雜質(zhì)。 記載放射性核純度時(shí)， 應(yīng)注明測(cè)定的日期和時(shí)間。
2．放射化學(xué)純度測(cè)定法醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn
放射性藥品中放射化學(xué)雜質(zhì)可能從藥品自身分解或制備過(guò)程中產(chǎn)生。 放射化學(xué)純度測(cè)定包括不同化學(xué)成分的分離及不同化學(xué)成分的放射性測(cè) 量。
一法
取供試品適量,照上行紙色譜法（附錄Ⅴ Ａ）試驗(yàn)，必要時(shí),可按正文規(guī)定,預(yù)先在點(diǎn)樣基線上滴上載體溶液，干后，再在相同位置上點(diǎn)上供試品。展開(kāi)后，取出，干燥，用合適的儀器測(cè)量色譜紙上的放射性分布，計(jì)算R<[f]>值和放射化學(xué)純度。
規(guī)定化學(xué)形式的放射性?xún)粲?jì)數(shù)率
放射化學(xué)純度（％）＝─────────────── ×100％
色譜紙的放射性?xún)粲?jì)數(shù)率總和
二法
取供試品適量，按正文規(guī)定照紙電泳（濕點(diǎn)法）或醋酸纖維素薄膜電泳（附錄Ⅴ Ｆ）試驗(yàn)，必要時(shí)，可按正文規(guī)定，預(yù)先在點(diǎn)樣基線上滴上載體溶液,再在相同位置上點(diǎn)上供試品，點(diǎn)樣基線應(yīng)距電泳槽負(fù)極（或正極）支架1.5cm處,待電泳至規(guī)定的時(shí)間，取出，干燥后，按一法測(cè)定，計(jì)算放射化學(xué)純度。
三法
取供試品適量，照上行紙色譜法（附錄Ｖ Ａ）,按正文規(guī)定的多分離系統(tǒng)試驗(yàn)，試驗(yàn)后，取出，干燥，用合適的儀器測(cè)定每一系統(tǒng)色譜紙上的放射性分布。
若放射性藥品A內(nèi)含放射化學(xué)雜質(zhì)B和C，用分離系統(tǒng)一能將B與（A＋C）分離；用分離系統(tǒng)二能將C與（A＋B）分離，則放射性藥品A的放射化學(xué)純度可按下式計(jì)算而得。
B峰的放射性?xún)粲?jì)數(shù)率
B％＝────────────────×100％ 系統(tǒng)一色譜紙的放射性?xún)粲?jì)數(shù)率總和
C峰的放射性?xún)粲?jì)數(shù)率
C％＝──────────────── ×100％
系統(tǒng)二色譜紙的放射性?xún)粲?jì)數(shù)率總和
A％＝100％－（B＋C）％
四、顆粒細(xì)度測(cè)定法
對(duì)于膠體溶液或粒子混懸液的放射性藥品，須測(cè)定顆粒直徑及其分布。一般用電子顯微鏡測(cè)定直徑為nm級(jí)粒子，用普通光學(xué)顯微鏡測(cè)定直徑為μm級(jí)粒子。
電子顯微鏡測(cè)定方法
取鍍膜后的電鏡制樣銅網(wǎng)3mm(300孔)，將供試品原液或稀釋液適量滴于銅網(wǎng)上，自然干燥后，放入電鏡中觀察或拍照，選擇粒子分布均勻的部位，隨機(jī)測(cè)量100個(gè)以上粒子的直徑，經(jīng)電子放大倍數(shù)、光學(xué)放大倍數(shù)折算后,確定粒子直徑及分布百分比。
顯微鏡測(cè)定法
將供試品原液或稀釋液適量,滴于血球計(jì)數(shù)室，置顯微鏡載物臺(tái)上,先以目鏡（×10），物鏡（×10），觀察視野粒子分布的均勻程度，然后選擇有代表性的部位， 以物鏡（×40）觀察或拍照，隨機(jī)測(cè)量100個(gè)以上粒子的直徑，經(jīng)放大倍數(shù)折算后，確定粒子直徑及分布百分比。
[1] [2] [3] 下一頁(yè)
... |
