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藥理學(xué)筆記：影響藥物作用的因素－機(jī)體方面的因素 | |||||
| 來(lái)源：醫(yī)學(xué)全在線 更新：2007-5-11 考研論壇 | |||||
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1．小兒 特別是新生兒與早產(chǎn)兒，各種生理功能，包括自身調(diào)節(jié)功能尚未充分發(fā)育，對(duì)藥物的反應(yīng)一般比較敏感。新藥批準(zhǔn)上市不需要小兒臨床治療資料，缺少小兒的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)，這是主要困難。新生兒體液占體重比例較大，水鹽轉(zhuǎn)換率較快；血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結(jié)合率較低；肝腎功能尚未充分發(fā)育，藥物清除率低，在半歲以內(nèi)與成人相差很多；小兒的體力與智力都處于迅速發(fā)育階段，易受藥物影響等都應(yīng)引起用藥注意，予以充分考慮。 2．老人 一般以65歲以上為老人。老人實(shí)際年齡與其生理年齡并不一致，即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同，因此沒(méi)有按老人年齡計(jì)算用藥劑量的公式，也沒(méi)有絕對(duì)的年齡劃分界線，老人對(duì)藥物的吸收變化不大。老人血漿蛋白量較低，體水較少、脂肪較多、故藥物血漿蛋白結(jié)合率偏低，水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長(zhǎng)而自然衰退，故藥物清除率逐年下降，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長(zhǎng)，如在肝滅活的地西泮可自常人的20～24h延長(zhǎng)4倍。又如自腎排泄的氨基甙類抗生素可延長(zhǎng)2倍以上。以藥效學(xué)方面，老人對(duì)許多藥物反應(yīng)特別敏感，如中樞神經(jīng)藥物易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致血壓下降及心律失常，非甾體抗炎藥易致胃腸出血，抗M膽堿藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼發(fā)作等。 二、性別 1．婦女月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥以免盆腔充血月經(jīng)增多。 2.妊娠第一期胎兒器官發(fā)育期內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格禁用反應(yīng)停（海豹畸形嬰兒）已知的致畸藥物如鋰鹽、酒精、華法林、苯妥英及性激素等。 3.妊娠晚期及授乳期間還應(yīng)考慮藥物通過(guò)胎盤及乳汁對(duì)胎兒及嬰兒發(fā)育的影響，因?yàn)樘ケP及乳腺對(duì)藥物都沒(méi)有屏障作用。 4.孕婦本身對(duì)藥反應(yīng)也有其特殊情況需要注意，如抗癲癇藥物產(chǎn)前宜適當(dāng)增量，產(chǎn)前還應(yīng)禁用阿司匹林及影響子宮肌肉收縮的藥物。 三、遺傳異常 1. 特異體質(zhì)藥物反應(yīng)多數(shù)已從遺傳異常表型獲得解釋，已形成獨(dú)立的藥理學(xué)分支－－遺傳藥理學(xué)。 2. 遺傳異常主要表現(xiàn)在對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的異常，可分為快代謝型(EM) 及慢代謝型(PM)。前者使藥物快速滅活，后者使藥物滅活較緩慢，因此影響藥物血漿濃度及效應(yīng)強(qiáng)弱久暫。 3. 遺傳異常只有在受到藥物激發(fā)時(shí)出現(xiàn)異常，故不是遺傳性疾病。 四、病理情況 1．疾病的嚴(yán)重度固然與藥效有關(guān)，同存其他疾病也會(huì)影響藥效。 2．肝腎功能不足時(shí)分別影響在肝轉(zhuǎn)化及自腎排泄藥物的清除率，可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔及（或）減少劑量加以解決。神經(jīng)功能抑制時(shí)，如巴比妥類中毒時(shí)能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥，驚厥時(shí)卻能耐受較大劑量苯巴比妥。 3.意潛在性疾病的影響，如氯丙嗪誘發(fā)癲癇，非甾體抗炎藥激活潰瘍病，氫氯噻嗪加重糖尿病，抗M膽堿藥誘發(fā)青光眼等。 五、心理因素 �。保� 安慰劑是不具藥理活性的劑型（如含乳糖或淀粉的片劑或含鹽水的注射劑），對(duì)于頭痛、心絞痛、手術(shù)后痛、感冒咳嗽、神經(jīng)官能癥等能獲得30%～50%的療效就是通過(guò)心理因素取得的。 �。玻� 安慰劑對(duì)心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響較大，如血壓、心率、胃分泌、嘔吐、性功能等。 �。常� 安慰劑在新藥臨床研究時(shí)雙盲對(duì)照中極其重要，可用以排除假陽(yáng)性療效或假陽(yáng)性不良反應(yīng)。安慰劑對(duì)任何病人都可能取得陽(yáng)性效果，因此不能單用安慰劑作出真病或假病（心理�。┑蔫b別診斷。 ４． 醫(yī)生的任何醫(yī)療活動(dòng)，包括一言一行等服務(wù)態(tài)度都可能發(fā)揮安慰劑作用，要充分利用這一效應(yīng)。 �。担� 對(duì)于情緒不佳的病人尤應(yīng)多加注意，氯丙嗪，利血平，腎上腺皮質(zhì)激素及一些中樞抑制性藥物在抑郁病人可能引發(fā)悲觀厭世傾向，用藥時(shí)應(yīng)慎重。 醫(yī)學(xué).全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn 六、機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化 在連續(xù)用藥一段時(shí)間后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)可能發(fā)生改變： 1．致敏反應(yīng)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)已如前述。 2．快速耐受性 藥物在短時(shí)內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效遞減直至消失。靜注麻黃堿三四次后升壓反應(yīng)漸失。 3．耐受性 連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減，增加劑量可保持藥效不減。 4．依賴性（習(xí)慣性，成癮性） 是指無(wú)病情根據(jù)的大量長(zhǎng)期的自我用藥（精神上想再用）。嗎啡、可卡因、大麻及其同類藥是麻醉藥品，濫用危害用藥者和社會(huì)。苯丙胺類、苯二氮卓類等精神藥品。 5．耐藥性 病原體及腫瘤細(xì)胞等對(duì)化學(xué)治療藥物敏感性降低。 |
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