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生物化學(xué)試題及答案—治療藥物濃度監(jiān)測

來源:醫(yī)學(xué)全在線 更新:2008/8/26 衛(wèi)生資格論壇

 

  答案:

  一、A型題

  1.C 2.B 3.A 4.E 5.B 6.D 7.B 8.D 9.E 10.B

  二、X型題

  1.BCD 2.ABCE 3.BD 4.AE

  三、名詞解釋

  1.簡稱藥動學(xué),是以數(shù)學(xué)模型和公式,研究體內(nèi)藥物量(濃度)隨時間變化的規(guī)律。是開展TDM必備的基礎(chǔ)理論。

  2.某些藥物口服通過胃腸粘膜吸收過程中,及第一次隨門靜脈血流經(jīng)肝臟時,可有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化,使進(jìn)入體循環(huán)的量減少,這一現(xiàn)象稱為首過消除。

  3.導(dǎo)致體內(nèi)原型藥減少的生物轉(zhuǎn)化和排泄兩個過程統(tǒng)稱消除。

  4.指機(jī)體對藥物進(jìn)行的化學(xué)轉(zhuǎn)化,主要是在肝細(xì)胞混合功能氧化酶(肝藥酶)催化下進(jìn)行。

  5.簡稱V,指藥物分布平衡后,假設(shè)體內(nèi)的藥物按血藥濃度均勻分布所需要的容積。V=Xt/Ct=X0/C0,單位常用體積單位/kg體重。表觀分布容積可用于計算任一時刻體內(nèi)的總藥量,了解藥物在體內(nèi)的分布特點(diǎn)等。

  四、問答題

  1.影響藥物分布的主要因素有:①藥物本身的分子大小、pKa、脂溶性等理化性質(zhì);②藥物與血漿蛋白的結(jié)合;③特殊的膜屏障;④生理性體液pH差異;⑤主動轉(zhuǎn)運(yùn)或特殊親和力;⑥器官、組織的血液供應(yīng)差異。

  2.考慮進(jìn)行TDM的藥效學(xué)原因有:①安全范圍窄、治療指數(shù)低的藥物;②以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥;③不同的治療目的需不同的血藥濃度;④藥物過量中毒;⑤藥物治療無效的原因查找。藥動學(xué)原因有:①已知治療濃度范圍內(nèi)存在消除動力學(xué)方式轉(zhuǎn)換的藥物;②首過消除強(qiáng)及生物利用度差異大的藥物;③存在影響藥物體內(nèi)過程的病理情況;④長期用藥及可能產(chǎn)生藥動學(xué)相互作用的聯(lián)合用藥。

  3.藥物濃度測定常用技術(shù)有光譜法、色譜法和免疫化學(xué)法等。其中光譜法除火焰發(fā)射光譜法、原子吸收光譜法用于檢測含鋰、鉑等體內(nèi)僅微量的金屬離子藥外,在TDM中都存在特異性和靈敏性低的共同問題。色譜法尤其是高效液相色譜法,由于特異性、靈敏性高,并可對樣品中的不同藥物及原型藥和代謝物同時進(jìn)行檢測,常用作TDM中的參考方法。免疫化學(xué)法是TDM最常采用的方法,靈敏度高、標(biāo)本用量少、樣品無需預(yù)處理、操作簡便、已有檢測試劑盒商品化,便于推廣,但該法存在的主要問題是,由于具有相同抗原性的內(nèi)源性物質(zhì)和同時使用的其他藥物、特別是抗原性未發(fā)生改變的待測藥物代謝物的影響,存在一定的交叉免疫反應(yīng),因此其特異性較差,測定結(jié)果往往高于其他方法。醫(yī)學(xué)在線www.med126.com

  4.TDM在臨床上主要用于指導(dǎo)最適個體化用藥方案的制定、調(diào)整劑量和肝腎功能損傷時劑量的調(diào)整,提供客觀的實驗室依據(jù),保證藥物治療的有效性和安全性。

  5.調(diào)整劑量的方法有:比例法、Bayes法及按藥動學(xué)公式計算的方法。對一級消除動力學(xué)的藥物常用簡單的比例法,對已有相應(yīng)電腦軟件的藥物,亦可用Bayes法。對非線性消除動力學(xué)的藥物則需采用Bayes法或按米氏方程計算穩(wěn)態(tài)濃度及其對應(yīng)的用藥速度。

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