早在1975年，Zilvermit等發(fā)現(xiàn)兔血漿無(wú)脂蛋白部分含有使膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊蛋白質(zhì)。Barter等報(bào)道兔血漿d＞1.21g/ml部分存在有促進(jìn)脂蛋白和TG交換的蛋白因子，其后從高膽固醇血癥兔血漿中分離得到這種活性蛋白，能促使HDL與LDL和VLDL之間進(jìn)行CE交換，以后的研究中又發(fā)現(xiàn)這種質(zhì)白質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān)，這種特殊蛋白被之謂膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（cholester ester transfer protein, CETP)。
CETP又稱為脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（lipid transfer protein, LTP)，從血漿d＞1.21g/ml組份中精制得到，是由467個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽，其中非極性氨基酸殘基高達(dá)45%，是一種疏水性蛋白質(zhì)，很容易被氧化而失活。CETP由肝臟、小腸、腎上腺、脾臟、脂肪組織及巨噬細(xì)胞合成，細(xì)胞內(nèi)成熟蛋白分子量為74000。最近已闡明其結(jié)構(gòu)編碼基因存在于第16染色體。與LCAT的基因靠近。CETP基因由16個(gè)外顯子和15個(gè)內(nèi)含子約20.5kb組成。
CETP促進(jìn)各脂蛋白之間脂質(zhì)的交換和轉(zhuǎn)運(yùn)。他催化HDL3上的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)到富含ApoB的脂蛋白VLDL和LDL上，其中的TG經(jīng)HTGL作用水解，使HDL顆�？s小，CETP在完成和促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中充當(dāng)重要角色。周圍組織細(xì)胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后，被LCAT酯化成膽固醇酯，移入HDL核心，并可通過(guò)CETP轉(zhuǎn)移給VLDL，LDL，再被肝臟的LDL及VLDL受體攝取入肝細(xì)胞，至此，完成了膽固醇從周圍末梢組織細(xì)胞經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞的過(guò)程，稱之為膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，如圖7-1所示。
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圖7-1 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)
目前認(rèn)為，血漿中各脂蛋白的膽固醇酯主要通過(guò)LCAT和CETP的共同作用生成。CETP與LCAT一樣也常與HDL結(jié)合在一起。
血漿中CETP缺乏，HDL中CE蓄積TG降低，無(wú)法轉(zhuǎn)運(yùn)給VLDL及LDL，出現(xiàn)高HDL血癥，從而使VLDL、LDL的CE減少及TG增加。這是因?yàn)閺腍DL將CE轉(zhuǎn)運(yùn)給含ApoB脂蛋白的途徑出現(xiàn)障礙所致。利用酶聯(lián)免疫方法檢測(cè)血漿中CETP活性，其活性很低。
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圖7-2 LDL形成的兩條途徑
因CETP的缺陷可引起高HDL血癥，其中出現(xiàn)有富含ApoE和CE的類似于HDLc的多相分散LDL（polydisperse LDL)。利用平衡密度梯度超速離心可使這種多相分散LDL顯示出16個(gè)亞組份。采用聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳，血膽固醇水平正常的人LDL僅顯示一個(gè)單一的區(qū)帶。若CETP缺乏者，LDL可顯示兩條區(qū)帶，其后進(jìn)一步闡明，這兩個(gè)區(qū)帶是屬于密度相同，其理化性質(zhì)有差異的大小兩種顆粒的LDL。究其原因，是因?yàn)長(zhǎng)DL的成熟過(guò)程有大LDL和小LDL途徑，如圖7-5所示。ECTP的作用是促使HDL的CE轉(zhuǎn)運(yùn)到LDL中，使其形成成熟均一的LDL，CETP是LDL成熟的必]需因素。
利用酶聯(lián)免疫法測(cè)定CETP缺陷者，血清CETP水平低于健康人，其量與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，CETP缺陷的純合子，轉(zhuǎn)運(yùn)CE的作用完全喪失。經(jīng)PCR及DNA測(cè)序確認(rèn)，CETP缺陷常在基因內(nèi)含子14的剪接供體位點(diǎn)上易發(fā)生G→A突變。據(jù)報(bào)道，CETP缺陷者可出現(xiàn)于雜合子，又可出現(xiàn)于純合子。據(jù)此推測(cè)，CETP缺陷者可能是一種復(fù)合型異型合子（compound heterozygote)。
CETP缺陷是引起高www.gydjdsj.org.cn/jianyan/HDL血癥的原因，然而血www.med126.com漿中CETP的活性差異很大。血漿CETP活性低的動(dòng)物，膽固醇負(fù)荷實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，很易引起動(dòng)脈粥樣硬化，而HDL-C呈高值；CETP活性高的動(dòng)物進(jìn)行膽固醇負(fù)荷實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，也很容易引起動(dòng)脈粥樣硬化，然而HDL-C為低值。這種有趣的現(xiàn)象令人費(fèi)解。然而最大的可能是，CETP以幾種不同的表型發(fā)揮著不同的生理功用之故。因此，與其說(shuō)CETP的某一表型是CE轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白還不如說(shuō)是致動(dòng)脈粥樣硬化的因子。
總之，CETP缺陷是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素之一。
