隱球菌病(cryptococcosis)是由鼻腔、鼻旁竇組織或肺臟中的新型隱球菌真菌擴散到皮膚、眼或中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起的條件性真菌感染?筛腥径喾N晡乳動物,其中以貓感染較多見。
新型隱球菌為圓形酵母型菌,外周有莢膜,折光性強,—般染色法不著色,難于發(fā)現(xiàn),故稱隱球菌。用印度墨汁負染后鏡檢,可見黑色的背景中有圓形或卵圓形透亮厚壁孢子,內(nèi)有1個較大與數(shù)個小的反光脂質(zhì)顆粒,直徑2.5~20μm,一般單芽,可多芽,芽可位于母體任何部位。菌體外包一層透明的莢膜,莢膜厚度與菌體相當(dāng),甚至比菌體大。非致病的隱球菌無莢膜。
新生隱球菌在沙氏培養(yǎng)基和血瓊脂培養(yǎng)基上,室溫和37℃條件下均能生長,培養(yǎng)數(shù)天后形成細菌樣菌落,白色、光滑、濕潤、透明發(fā)亮,以后逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殚冱S色,最后成淺棕色。鏡檢見大小一致的圓形孢子,多數(shù)單芽,開始無莢膜,或莢膜狹小,隨時間的延長逐漸增厚。無菌絲和子囊孢子,但有芽管和假菌絲。新型隱球菌莢膜由多糖構(gòu)成,根據(jù)其抗原性分為A~D?4個血清型。
新型隱球菌可存在于灰塵、腐爛的水果、鴿糞中,并可從正常動物的皮膚、黏膜、腸道中分離到。鴿糞含有高濃度的肌酐酸可抑制多種細菌的生長,而新型隱球菌可利用肌酐酸而在鴿糞中富集,在鴿的排泄物中可存活1年以上。鴿子是本菌的重要傳播媒介。鳥窩,特別是鴿子窩周圍的碎屑和排泄物中含有大量的病菌,動物往往因吸入環(huán)境中的病菌而感染。
多數(shù)病原菌可能因個體較大不能進入肺臟內(nèi)部而停留于鼻腔或咽喉部,引起局部病理損傷或成為無癥狀攜帶者,但干燥小隱球菌可進入小支氣管和肺泡中引起肺臟疾病。菌體被吸入鼻腔、鼻旁竇和肺臟后刺激機體的細胞免疫反應(yīng)導(dǎo)致肉芽形成。病菌可直接或經(jīng)血液途徑擴散,通過篩骨板經(jīng)鼻腔擴散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)或鼻竇的軟組織及皮膚組織等。
臨床上貓的感染比犬多見,但無品種、性別和年齡差異。其臨床表現(xiàn)一般與上呼吸道、鼻咽部、皮膚、眼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染有關(guān)。約50%~80%病例有與鼻腔感染有關(guān)的上呼吸道癥狀,表現(xiàn)為打噴嚏、有鼻塞聲、單側(cè)或雙側(cè)鼻腔有黏液膿性分泌物,并可能帶血。鼻腔內(nèi)或鼻梁上可見增生性軟組織團塊或潰瘍,偶爾可見口腔潰瘍或咽喉病變。約40%~50%的病例皮膚或皮下組織受侵害,表現(xiàn)為皮膚丘疹、結(jié)節(jié),并可能出現(xiàn)潰瘍或炎性滲出,局部淋巴結(jié)發(fā)炎。從呼吸系統(tǒng)經(jīng)血液傳播也可能引起骨髓炎導(dǎo)致跛行,或腎臟感染引起腎衰竭,甚至全身性淋巴炎。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病例主要表現(xiàn)為精神沉郁、行為異常、抽搐、轉(zhuǎn)圈、角弓反張、失明、麻痹等神經(jīng)癥狀。并發(fā)白血病或免疫缺陷綜合征的貓容易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼部癥狀。
相對于貓而言,犬較易發(fā)生嚴(yán)重的擴散性感染。多數(shù)病例中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼受侵害,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害主要為腦組織,但脊髓也可能同時被www.med126.com感染,表現(xiàn)為腦膜腦炎、視神經(jīng)炎、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎的癥狀。約50%的病例有呼吸道,主要是肺臟病變,而且多數(shù)臟器有肉芽腫,其發(fā)生幾率從腎臟、淋巴結(jié)、脾、肝、甲狀腺、腎上腺、胰腺、骨骼、胃腸道、肌肉、心肌、前列腺、心瓣膜和扁桃體依次遞減。
隱球菌病的病變主要為膠胨樣團塊或肉芽腫,主要是有莢膜菌在結(jié)締組織中的聚集。炎性反應(yīng)細胞主要為巨噬細胞、巨細胞及少量的漿細胞和淋巴細胞。
該病的快速診斷方法是取鼻腔或皮膚滲出液、腦脊髓液、皮膚或鼻部結(jié)節(jié)壓片進行細胞學(xué)檢查,印度墨汁或苯胺黑染色可見特征性莢膜。穿刺樣本的組織切片進行PAS-蘇木精染色,菌體細胞著染,莢膜不被染色而在細胞周邊呈環(huán)形空白帶。黏蛋白卡紅染色時酵母細胞壁和莢膜呈紅色,具有診斷意義。
如果能采集到較大體【云南省價格】積的樣本,可進行病原菌的分離培養(yǎng)。新型隱球菌在血液瓊脂平板和沙堡氏葡萄糖瓊脂上生長良好。應(yīng)用巧克力瓊脂,在5%CO2條件下可促進莢膜的形成,而大多數(shù)腐生性隱球菌在3/C時不能生長。
在未觀察到或培養(yǎng)出病菌時,對可疑病例采用血清學(xué)方法檢測血清、尿液或腦脊髓液中的莢膜抗原。另外,抗原效價測定還可以用于評價治療效果。國外已有檢測抗原的商品化乳膠凝集試驗試劑盒。
選用兩性霉素B,貓按每千克體重0.1~0.5mg、犬按每千克體重0.25~0.5mg,每周靜脈注射3次,其累計劑量達每千克體重4~10mg,治療效果明顯。氟胞嘧啶單用或與兩性霉素B合用也有很好的療效,一般建議與兩性霉素聯(lián)合使用。
目前,用酮康唑、伊曲康唑或氟康唑口服治療貓隱球菌病比較普遍。酮康唑的劑量為每天每千克體重10~20mg,伊曲康唑為每千克體重11~27mg,氟康唑為100mg/d。